色素上皮衍生因子(PEDF) 对胎盘位置附着异常及异常胎盘中胎盘微血管床的形成及相关机制的研究

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目的通过探讨色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)对胎盘位置附着异常以及异常胎盘中胎盘微血管床形成的影响,探讨PEDF可能通过影响VEGF而影响胎盘微血管床的形成和微血管的密度,最终导致胎盘位置附着异常中异常胎盘的发生及其相关机制。以及探讨PEDF是否可以成为有效的辅助影像学以外的诊断胎盘位置附着异常的外周血标志物的可行性。方法选择2014年7月~2015年7月福建省立医院产科及福建省立金山医院产科剖宫产分娩的孕妇48例,胎盘位置附着异常的32例,其中胎盘植入(PA)组16例;前置胎盘(PP)组16例;因胎位异常、社会因素剖宫产的对照组16例。通过免疫组化技术检测三组胎盘组织的PEDF及VEGF在胎盘血管的定位表达情况,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数微血管密度(MVD),并对所有胎盘进行病理学检查;Western Blot定量检测三组胎盘组织中PEDF、VEGF蛋白质表达;通过RT-PCR检测三组胎盘组织中PEDF mRNA、VEGF m RNA表达;用ELISA检测各组孕妇剖宫产前的外周血清中PEDF及VEGF水平;分析胎盘植入组、前置胎盘组及对照组三组之间胎盘PEDF、VEGF、MVD的差异及相关性;分析外周血PEDF及VEGF表达的相关性。结果(1)PA组、PP组、对照组三组胎盘组织中PEDF及VEGF均表达在血管内皮细胞上,且PEDF蛋白含量、VEGF蛋白含量、PEDF mRNA、VEGF mRNA含量差异均有统计学意义(P<0.05);(2)PA组、PP组、对照组三组胎盘微血管密度差异均有统计学意义(P<0.05);(3)PA组、PP组、对照组三组外周血中PEDF、VEGF水平均无统计学意义(P>0.05)。(4)胎盘中PEDF表达量与胎盘VEGF表达量呈负相关关系(r=-0.778,P=0.000);与胎盘微血管密度呈负相关关系(r=-0.827,P=0.000);与外周血中的PEDF含量无相关性(r=0.152,P=0.302)。胎盘VEGF表达量与MVD呈正相关关系(r=-0.898,P=0.000)。(5)三组胎盘病理,PA组胎盘组织面积增大,质地脆,绒毛间血管明显增多增粗呈树枝状,部分绒毛侵及子宫肌层及肌间血管壁,滋养细胞纤维性坏死,血管玻璃样变性,伴有局灶性梗死及坏死;PP组胎盘组织面积增大,绒毛间血管增多增粗,但程度减轻,偶有滋养细胞纤维性坏死及血管玻璃样变性,伴或不伴有炎症细胞浸润;对照组则无上述病理变化。结论(1)胎盘位置异常组(PA组、PP组)胎盘中的PEDF明显低表达,且与VEGF及MVD均呈负相关关系,说明胎盘位置异常组胎盘组织PEDF的表达过低是导致对VEGF负性调节不足以及胎盘病理性血管形成的原因,参与了胎盘位置异常的发生。(2)PA组、PP组和对照组三组胎盘中PEDF的含量及VEGF的含量差异均有显著性,且PEDF随胎盘侵及子宫程度而降低,侵及程度越深,PEDF含量越低;而VEGF随胎盘侵及子宫程度而升高,侵及程度越深,VEGF含量越高。说明PEDF及VEGF可以反应胎盘血管的侵袭程度。(3)外周血PEDF、VEGF表达水平无差异,不排除与样本量少有关,今后将增加样本量做进一步的研究。
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