合并慢性乙型肝炎病毒感染的药物性肝损伤的临床特点分析

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目的:探讨合并慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的药物性肝损伤(DILI)的临床特点。材料和方法:通过我院病案查询系统,检索2013年01月至2015年12月期间DILI患者。HBV+DILI组:合并慢性HBV感染的DILI患者93例。DILI组:单纯DILI患者102例。记录患者性别、年龄、住院天数、过敏史、用药种类、临床症状、肝功能、HBV DNA水平、治疗效果等相关信息。结果:(1)HBV+DILI组:最小年龄18岁,最大年龄75岁,中位年龄42岁,男性62例(66.67%),女性31例(33.33%),男女比2:1。DILI组:最小年龄18岁,最大年龄72岁,中位年龄50岁,男性31例(30.29%),女性71例(69.61%),男女比1:2.3。比较两组患者年龄,有统计学意义(Z=2.897,P=0.004),HBV+DILI组较DILI组年龄偏低,男性显著多于女性。(2)HBV+DILI组中导致DILI的药物种类前三种依次为:中药55例(59.14%)、抗感染药(包括抗结核药物)8例(8.60%)、解热镇痛药5例(5.38%),与DILI组比较,药物种类未见明显差别。(3)两组肝损伤患者临床症状均无特异性,多以黄疸、乏力、恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、肝区不适为主要症状。HBV+DILI组中有过敏史患者10例(10.75%),DILI组有15例(14.71%),两组有过敏史患者比例无差异。(4)HBV+DILI组DILI分型依次为肝细胞型82例(88.17%)、混合型10例(10.75%)和胆汁淤积型1例(1.08%),DILI组DILI分型依次为肝细胞型86例(84.31%)、胆汁淤积型9例(8.82%)和混合型7例(6.86%)。两组患者分型有统计学差异,两组均以肝细胞型为主,但HBV+DILI组胆汁淤积型明显少于DILI组。(5)HBV+DILI组肝损伤严重程度分别为:轻度38例(40.86%)、中度13例(13.98%)、重度17例(18.28%)、肝衰竭21例(22.58%)、致命4例(4.30%)。DILI组:轻度52例(50.98%)、中度13例(12.75%)、重度33例(32.35%)、肝衰竭2例(1.96%)、致命2例(1.96%)。两组肝损伤严重程度存在显著差异,两组均以轻度为主,但HBV+DILI组中,肝衰竭和致命组患者明显多于DILI组。胆红素水平可一定程度上反映肝损伤严重程度,对两组相同肝损伤严重程度患者胆红素水平进行比较。HBV+DILI组:中度(117.49±20.61)umol/L、重度(290.02±104.49)umol/L、肝衰竭(480.36±137.16)umol/L;DILI组:中度(107.23±14.39)umol/L、重度(349.72±147.77)umol/L、肝衰竭(492.50±119.50)umol/L;两组比较无统计学意义。进一步比较HBV DNA水平对疾病严重程度影响,差异无统计学意义。(6)HBV+DILI组:最长住院时间75天,中位时间11天;DILI组:最长住院时间50天,中位时间9.5天。两组住院时间无差异。HBV+DILI组:治愈/好转为79例(85.87%),未愈/死亡为13例(14.13%);DILI组:治愈/好转为99例(97.06%),未愈/死亡为3例(2.94%)。HBV+DILI组预后较DILI组差。HBV+DILI组中,病毒高载量组中(HBV DNA≥106 IU/毫升),治愈/好转为37例(84.09%),未愈/死亡为7例(15.91%);低载量组中,治愈/好转为42例(87.50%),未愈/死亡为6例(12.50%),无统计学意义。考虑HBV+DILI组HBV DNA水平对预后影响不大。结论:合并慢性HBV感染的DILI患者的临床特点(与单纯DILI比较),如下:1.发病年龄偏低,男性多于女性。2.导致肝损伤药物前3位为中药、抗感染药、解热镇痛药,两组无统计学差异。3.临床症状无特异性,有过敏史患者比例与DILI组无差异。4.分型以肝细胞型为主,混合型次之、胆汁淤积型最少。5.肝损伤严重程度更重。6.预后更差,7.HBV DNA水平对疾病严重程度及预后影响不大。
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