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目的:研究癌周肝硬化肝细胞在裸鼠颈部皮下,黄曲霉毒素B1(AFB1)、苯巴比妥(PB)对其成瘤性的作用,探讨癌周肝硬化与肝癌的关系,研究肝癌的发生机制。方法:通过体外培养正常肝细胞HL-7702、癌周肝硬化肝细胞QSG-7701和肝癌细胞QGY-7703接种于BALB/c裸鼠颈部皮下,接种HL-7702和QSG-7701的同时在注射部位周围注射诱癌剂AFB1和(或)促癌剂PB,QGY-7703接种后不加处理因素,以生理盐水空白组为对照,观察比较三种细胞在裸鼠体内的成瘤情况。结果:正常肝细胞HL-7702单纯细胞组和HL-7702 PB组无肿瘤生成,AFB1组(50%)和AFB1+PB组(66.67%)有肿瘤生成;癌周肝硬化肝细胞QSG-7701单纯细胞组无肿瘤生成,AFB1组(60%)、PB组(66.67%)、AFB1+PB组(80%)和QGY-7703组(80%)均有肿瘤生成。结论:癌周肝硬化肝细胞QSG-7701具有癌前病变性质,属于正在转化的癌前期细胞,有别于正常肝细胞HL-7702细胞和肝癌细胞QGY-7703,可能是肝细胞癌变的关键时期。第二部分DLK1与AFP在裸鼠细胞移植瘤及人体肝细胞癌中的表达及意义目的:探讨DLK1蛋白及AFP在裸鼠移植瘤及人体肝细胞癌组织中表达的临床意义。方法:利用免疫组化检测正常肝细胞HL-7702、癌周肝硬化肝细胞QSG-7701和肝癌细胞QGY-7703各组细胞裸鼠移植瘤和人体正常肝组织10例,癌周肝硬化和肝细胞癌各22例标本AFP和DLK1的表达情况。结果:正常肝细胞HL-7702AFB1组无AFP和DLK1表达,AFB1+PB组有1例分别表达AFP与DLK1;癌周肝硬化肝细胞QSG-7701AFB1组无AFP与DLK1表达,PB组有1例分别表达AFP与DLK1,AFB1+PB组有2例分别表达AFP与DLK1;QGY-7703组有3例表达AFP,4例表达DLK1;人体癌周肝硬化细胞DLK1阳性表达,阳性率27.27%;肝癌组织中DLK1阳性率54.55%高于AFP40.9%,且AFP阴性病例中DLK1阳性率22.73%。结论:1.裸鼠移植瘤组织有AFP和DLK1表达;2.首次发现人体癌周肝硬化细胞DLK1阳性表达,阳性率27.27%;3.DLK1联合AFP检测可提高肝癌的检出率,对肝癌诊断有重要的意义,有望成为肝癌早期诊断的新指标。