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研究背景 CD44是一种细胞表面跨膜糖蛋白分子。具有介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质的相互粘附,激活淋巴细胞,调节淋巴细胞归巢及参与细胞迁移的作用。在淋巴细胞、单核细胞、上皮细胞、肿瘤细胞等许多细胞上均有分布。CD44蛋白属于粘附分子,配体主要为透明质酸、纤维连接蛋白、层粘连蛋白、骨粘蛋白、胶原等。CD44可能影响肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附。CD44v6是CD44的拼接变异体,其表达与多种肿瘤发生,侵袭及转移有关已得到证实,并参与了多种炎症疾病的发生。 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)是一种起源于视网膜细胞的恶性肿瘤,是婴幼儿最常见的一种眼内恶性肿瘤,占儿童肿瘤第三位。该病的发病率一直不断上升,现已达到1:15000,如果不及时治疗,视网膜母细胞瘤可以危及生命。因此早期诊断和治疗对于挽救生命和保留视功能是非常关键的。关于CD44与RB的关系研究,国内外文献报道极少。 增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopthy,PVR)是引起视网膜脱离手术失败的主要原因之一。其特征是形成视网膜前膜和下膜,增生膜的收缩可以造成视网膜的裂孔和脱离,其本 第四军医大学硕士学位论文质上是损伤愈合反应的最后阶段。目前除了手术没有更好的方法来预防及阻止该病的发生,基于这些因素对PVR的充分了解和探讨是很有必要的。关于粘附分子Mac一1与ICAm一1参与增生性玻璃体视网膜病变的形成已有报道,而CD44v6在视网膜前膜中的表达尚少见报道。 本文拟通过免疫组化方法观察CD44v6在视网膜母细胞瘤及视网膜前膜的表达情况,探讨此因子与这两种疾病的发生和发展的关系,为治疗、预防、判断预后提供新的途径。目的(l)观察CD44v6的表达与RB形成、浸润及转移的相关性, 为判断RB恶性程度和预后提供依据。(2)检测CD44v6在PVR增生膜中的表达。 方法 (1)正常视网膜组织6例及RB标本22例,按组织病理学将RB分为:分化型14例、未分化型8例、视神经浸润组13例、视神经未浸润组9例。用SABC免疫组织化学法检测CD44v6的表达情况。 (2)对玻璃体手术中取出的PVR增生膜13例,按PVR分级法分为PVR一C级及PVR一D级膜,用SABC免疫组织化学法检测CD44v6的表达。 结果 (1)CD44v6阳性表达主要位于肿瘤细胞的胞浆。22例RB中有16例阳性表达,阳性率为72.7%。其中分化型RB组织14例中9例阳性表达,阳性率为64.2%;未分化型RB组织8例中7例阳性表达,阳性率为87.5%(P>0.05)。视神经浸润组23例中CD44v6阳性表达12例,阳性率为92.3%;视神经未浸润组9例中CD44v6阳性表达4 第四军医大学硕士学位论文例,阳性率为44.4%(p<0.05)。6例正常视网膜组织中l例CD44v6弱阳性表达,阳性率为16.6%。 (2)13例视网膜前膜中10例CD44v6阳性表达,阳性率为76.9%,6例正常视网膜组织中1例CD44v6弱阳性表达,阳性率为16.6%(P<0.05)。7例PVR一C级膜中阳性表达有5例,阳性率为71.4%:6例PVR一D级膜中阳性表达有5例,阳性率为83.3% (P>0 .05)。 结论 (1)CD44v6在RB恶性程度高及有转移病例表达逐渐增加。CD44v6可能成为判断RB恶性程度、浸润及转移的一个指标。 (2)CD44v6在增生膜中表达阳性,推测CD44v6在PVR的发病中有一定的作用。