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【背景】慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患者的肺组织存在加速衰老现象,衰老在该疾病的发病机理中发挥重要作用,但具体机制尚未明确。硫氧还蛋白结合蛋白（TXNIP）是氧化还原系统中的重要调节剂,主要发挥促氧化、促炎和调节自噬的作用。近年来研究发现TXNIP和细胞衰老有关,但在COPD等老年性肺疾病中的作用目前尚不清楚。【目的】研究TXNIP在COPD患者肺组织中的表达;探讨TXNIP在香烟提取物（CSE）诱导的支气管上皮细胞衰老中的作用及机制。【方法】收集健康对照者、吸烟者及COPD患者肺切除术后的肺组织标本,通过免疫组化法（IHC）和蛋白印迹法（WB）检测TXNIP蛋白在肺切片中的表达情况和衰老程度。构建臭氧诱导的氧化应激小鼠模型,IHC观察小鼠肺部TXNIP蛋白的表达情况和衰老程度。体外培养原代人支气管上皮细胞（HBEC）,WB检测CSE和H2O2刺激下TXNIP的蛋白表达。应用质粒过表达TXNIP和siRNA敲降TXNIP,通过WB、β-半乳糖酐酶（SA-β-Gal）染色、免疫荧光、酶联免疫吸附实验（ELISA）、细胞增殖实验（EdU染色及CCK-8法）及葡聚糖渗漏实验分别研究TXNIP对CSE诱导的上皮细胞衰老、炎症介质表达、细胞增殖能力及屏障功能的影响。加入自噬流抑制剂氯喹处理,干扰或过表达HBEC内TXNIP的表达,WB检测细胞LC3B-II蛋白水平,荧光检测LC3B自噬通量,MDC染色检测自噬体数量。自噬抑制剂渥曼青霉素干预下,WB检测HBEC衰老标记蛋白p16及p21表达水平。【结果】TXNIP在人肺内主要表达于气道上皮,随COPD患者肺功能的降低,TXNIP蛋白表达逐渐升高同时伴随p16、SA-β-Gal染色增加;臭氧暴露小鼠的气道上皮内TXNIP表达升高并伴随SA-β-Gal染色增强。细胞实验研究显示,CSE和H2O2刺激HBEC引起TXNIP表达呈浓度依赖性上调,CSE的促进作用可被N-乙酰半胱氨酸的预处理逆转。在功能上,TXNIP敲降后抑制了CSE诱导的p16、p21和SA-β-Gal等衰老相关蛋白表达、炎症介质（IL-8、TNF-α和IL-1β）的mRNA表达和蛋白分泌水平、自噬蛋白p62和LC3B-II表达以及衰老相关上皮功能改变（包括细胞增殖和屏障功能）。TXNIP过表达促进HBEC发生衰老,进一步导致HBEC增殖能力下降和上皮屏障功能丧失。HBEC用氯喹处理后,WB显示TXNIP敲降组LC3B-II的表达降低,TXNIP过表达组LC3B-II表达增加,LC3、MDC荧光染色增加。WB结果显示渥曼青霉素的预处理一定程度上逆转了TXNIP过表达诱导的细胞衰老。【结论】香烟中的氧化应激成分诱导支气管上皮TXNIP表达增加,TXNIP通过调节自噬促进支气管上皮细胞发生衰老及相关功能异常,从而参与COPD的发病。