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目的:AIT是由针对TPOAb和Tg Ab的效价水平升高引起的器官特异性自身免疫病,AIT多发妊娠期女性。而AIT作为一种自身免疫病,对孕妇流产起着至关重要的作用,尤其是连续发生两次及其以上的复发性流产,但AIT引起母体发生流产的具体机制仍尚不明确。ENO1广泛存在人类肾脏、甲状腺、胎盘、子宫各组织器官中以及血管内皮细胞表面,ENO1Ab作为一种抗滋养层抗体,可使β-人绒毛膜促性腺激素和孕酮的表达量降低,从而作为一种RM自身免疫标记物;抗原表位又称为抗原决定簇,是位于抗原物质分子表面或者其他部位的具有特定结构的特殊化学基团,亦是免疫原引起免疫应答以及与抗体产生特异反应的基本结构单位。本课题组前期通过IEDB网站和ABCpred网站对致病抗原表位肽进行预测得到P6肽段可能是与AIT流产成正相关的致病抗原表位肽,但其具体生物学功能还尚不明确。本研究旨在通过测定人群孕妇血清中抗ENO1-P6特异性总IgG抗体及其各亚型的滴度水平来明确抗ENO1-P6抗体是否可促使AIT孕妇发生流产以及与AIT患者血清中甲状腺相关指标及其自身抗体的相关性,从而为AIT妊娠妇女自然流产的病因提供新靶点以及临床诊治提供新思路。研究方法:本次研究的设计方法为巢式病例对照研究,其人群主要来源本院内分泌科牵头并已成熟的SHEP项目,纳入年龄在21-43岁、碘充足、铁蛋白营养适量以及甲状腺功能正常的妊娠妇女,同时排除患有AIT以外其他甲状腺相关疾病及患有其他自身免疫病、已患有高血压、糖尿病、子痫以及患有其他与流产相关疾病、存在前置胎盘、胎盘早剥、出现早产和服用影响导致流产的药物以及有人工流产史的妊娠妇女;并按照是否患有AIT;是否既往有流产史的同时在本次SHEP项目妊娠随访监测直至出现妊娠结局中是否发生过自然流产进行分组,并利用SPSS 22.0PS Matching插件功能以AIT流产样本例数按照妊娠妇女居住地、受教育背景程度以及家庭收入情况进行1:3倾向性匹配,最终确定AIT非流产人数为152人、非AIT流产人数为107人以及非AIT非流产的人数为344人,最终一共纳入本次研究的妊娠妇女确定为661人。提取运用入组人群的基线资料进行相关统计学分析,同时利用招募患者的血清进行ELISA检测抗ENO1-P6特异性总IgG抗体及其各亚型的滴度水平。结果:1.在流产的妊娠妇女血清中抗ENO1-P6特异性总IgG抗体的表达水平显著高于无流产的妊娠妇女（P<0.001）;AIT流产孕妇血清中抗ENO1-P6特异性总IgG抗体表达水平比AIT无流产孕妇抗体水平显著升高（P<0.001）;AIT流产与非AIT流产孕妇人群相比,AIT流产孕妇人群血清中ENO1-P6特异性总IgG抗体表达水平亦显著升高（P<0.001）。2.AIT流产人群和AIT无流产人群除了抗ENO1-P6特异性总IgG抗体具有显著统计学差异外（P<0.001）其余与流产相关的一般因素在两组间比较均无明显的统计学差异（P>0.05）;妊娠年龄以及妊娠妇女血清TSH水平在非AIT流产人群与非AIT无流产人群比较具有显著的统计学差异（P<0.05）。3.血清抗ENO1-P6特异性总IgG抗体是AIT孕妇发生母体流产的独立危险因素（P<0.01）。4.血清中抗ENO1-P6特异性总IgG抗体滴度水平与TSH、FT4、TPOAb以及Tg Ab存在相乘交互作用（P<0.05）。5.预测抗ENO1-P6特异性总IgG抗体在人群流产发生风险的ROC曲线中,曲线下面积AUC流产=0.635±0.026,其对应的最佳切点值即为OD450nm=0.6372;预测抗ENO1-P6特异性总IgG抗体在AIT人群流产发生风险的ROC曲线中,曲线下面积AUCAIT流产=0.733±0.041,其对应的最佳切点值为OD450nm=0.5085。6.在人群妊娠妇女血清中随着抗ENO1-P6抗体滴度的升高,其流产者所占比例的趋势呈大体上的升高（P for trend=0.000）;AIT人群孕妇血清中随着抗ENO1-P6抗体滴度升高,其流产者比例相应出现显著同等程度的升高（P for trend=0.000）。7.人群妊娠妇女发生自然流产对ENO1-P6特异性总IgG抗体滴度水平以及AIT妊娠妇女发生自然流产对ENO1-P6特异性总IgG抗体滴度水平均具有显著依赖性（P<0.01）。8.在流产人群中,孕妇血清中抗ENO1-P6特异性总IgG抗体滴度水平与TPOAb和Tg Ab成正相关（P<0.05）;在AIT流产人群中,孕妇血清中抗ENO1-P6特异性总IgG抗体滴度水平与TPOAb成正相关（P<0.05）。9.在流产孕妇血清中抗ENO1-P6抗体IgG1、IgG2、IgG3、IgG4亚型表达水平以及IgG1/IgG2显著高于无流产的孕妇（P<0.05）;AIT孕妇血清中抗ENO1-P6抗体IgG2、IgG3以及IgG4亚型表达水平显著高于非AIT孕妇（P<0.05）。10.AIT流产孕妇血清中抗ENO1-P6抗体IgG1、IgG2、IgG3、IgG4亚型滴度水平以及IgG1/IgG2比值明显高于AIT无流产孕妇的抗体水平（P<0.01）;AIT流产孕妇血清抗ENO1-P6抗体IgG1、IgG2、IgG3、IgG4亚型滴度水平亦明显高于非AIT流产孕妇的抗体滴度水平（P<0.05）。11.四种抗ENO1-P6特异性IgG抗体亚型对AIT孕妇发生流产不良结局的贡献由大到小依次为IgG2>IgG3>IgG4>IgG1,其对应的回归系数分别为8.422、8.108、2.079以及1.603（P<0.05）。结论:抗ENO1-P6特异性总IgG抗体的滴度水平在AIT流产妊娠妇女血清中表达水平升高,并且其抗体的滴度水平与TPOAb呈正相关;抗ENO1-P6特异性总IgG抗体表达可能是AIT孕妇母体流产的危险因素;抗ENO1-P6特异性IgG抗体的四个亚型在人群流产孕妇和AIT流产孕妇的血清中表达水平均升高,可能共同促进AIT孕妇自然流产的发生,而其中IgG2和IgG3的表达可能对于AIT孕妇发生自然流产起到主要作用,而IgG1和IgG4的贡献则相对较小。