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目的:近年来,大肠癌(colorectal carcinoma,CRC)的发病率明显上升,已引起国内外广泛关注。但其病因和发病机制尚不明了,其发病可能与环境、遗传等因素有关。血管内皮生长因子(VEGF)被认为是一种最重要的促血管生成因子,其生物学功能一般认为是选择性促使血管内皮细胞进行有丝分裂、刺激内皮细胞增殖并促进血管形成,另外,它能增加血管,尤其是微血管的渗透性,使血浆大分子外渗。核因子-κB(NCR Clear factor kappa B,NF-κB)是一种广泛存在的具有多向转录调节作用的蛋白质因子。粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alfa,TNF-α)与肿瘤的生长、转移密切相关。上述四种因子据认为均与进展期大肠癌具有相关性,但与早期大肠癌的关系并不十分清楚。本文通过研究VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α在进展期CRC和早期CRC结直肠黏膜中的表达,探讨VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α与早期、进展期大肠癌之间的发病关系及临床意义,以期对大肠癌有进一步的认识,为临床治疗提供依据。方法:本实验收集2006年10月至2008年9月间在天津市武警医学院附属医院收治的经病理检查证实的大肠癌患者50例,其中早期大肠癌20例,进展期30例。同时收集10例正常的结直肠黏膜活检组织作为对照。采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)对VEGF mRNA进行检测及免疫组织化学染色对VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α进行蛋白水平的检测。RT-PCR的结果采用ANOVA单因素方差分析,免疫组织化学结果采用x~2检验、Kruskal-Wallis秩和检验,VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α间的相关性用Spearman等级相关分析。结果:1.在mRNA水平上,进展期大肠癌组、早期大肠癌组及正常结直肠黏膜组结直肠黏膜中均有VEGF mRNA的表达,进展期大肠癌组结直肠黏膜中VEGFmRNA的表达水平较早期大肠癌组及正常结直肠黏膜组明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);早期大肠癌组与正常结直肠黏膜组结直肠黏膜中VEGF mRNA的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.免疫组织化学结果发现,VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α主要表达在细胞浆内,少量表达在细胞核内。阳性细胞主要定位于肠上皮细胞和肠腺之间的间质细胞。CRC患者结直肠黏膜中可见大量VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α的表达,而正常结直肠黏膜中仅有少量或无VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α的表达。进展期大肠癌组结直肠黏膜VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α的表达阳性率高于早期大肠癌组(P<0.01)和正常结直肠黏膜组(P<0.01);早期大肠癌组和正常结直肠黏膜组表达阳性率比较无统计学意义(P>0.05)。进展期大肠癌组结直肠黏膜VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α的表达强度高于早期大肠癌组(P<0.01)和正常结直肠黏膜组(P<0.01);早期大肠癌组和正常结直肠黏膜组表达强度比较无统计学意义(P>0.05)3.VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α的表达存在相关性。4.VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的位置无明显相关性。结论:1.VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α在进展期大肠癌组结直肠黏膜中表达增高,且四者之间具有相关性,提示VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α在CRC的发生发展中起重要作用。2.早期大肠癌组结直肠黏膜中VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α表达与正常黏膜组比较差别无统计学意义,提示VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α可能与早期大肠癌的发生关系不密切。3.VEGF、NF-κB、FAK和TNF-α的表达可能与患者的性别、年龄、肿瘤的应置关系不密切。