近年的研究结果表明，在与肿瘤发生有关的基因中，除癌基因、抑癌基因和凋亡基因、抗凋亡基因外，还存在着另一类基因，即错配修复(mismatch repair，MMR)基因。由于错配修复基因缺陷而导致的基因组不稳定，被认为是导致肿瘤发生的一条新途径。而基因组不稳定的标志是微卫星不稳定(mircrosatellite instability，MSI)和杂合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)。在构成错配修复系统的六种基因中，hMLH1处于核心的地位。在食管鳞状细胞癌发生发展中，是否有错配修复缺陷途径的参与，是否存在基因组不稳定状态，MSI和LOH各自发挥了什么作用，都是需要阐明的问题。本试验以hMLH1基因为对象，通过对其微卫星改变及蛋白表达的检测和分析，进行了相关的探讨。 材料与方法： 以40例食管鳞状细胞癌、相应40例正常组织及26例不典型增生组织为实验材料，采用聚合酶链反应(PCR)-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染技术，对hMLH1基因所在区域的3个微卫星位点(D3S1561，D3S1298，D3S1448)进行检测，分析了它们的MSI及LOH状况；采用免疫组织化学(immunohistochemical，IHC)染色方法，检测了3种组织中hMLH1蛋白的表达情况。对所得数据以x~2检验、Fisher精确概率法和t检验进行统计学处理。 结果： 1．MSI情况：郑州大学2003年研究生毕业论文食管鳞状细胞癌和不典型增生组织中hMLHI基因微卫星改变及蛋白表达的研究 在不典型增生组织中，D3S1561，D3S1298，D3S1448的MSI阳性率分别为38%一，30%，19%，阳性率无差异性(p>0.05)，总阳性率为:65%;在肿瘤组织中，Msl阳性率依次为17.5%，10%，10%，阳性率亦无差异性(p>0.05)，总阳性率为:30%(与不典型增生组织的Msl总阳性率相比，P<0.05)。肿瘤的MSI与不典型增生组织的MSI有关 (P<0 .05)。 2.LOH，清况: 在不典型增生组织中，D3S1561，D351298，D3S1448的LOH阳性率分别为。%，0%，7.6%，阳性率无差异性(p>。.05)，总阳性率为:7.6%;在肿瘤组织中，LOH阳性率依次为2.6%，0%，7.9%，阳性率无差异性(p>0.05)，总阳性率为:7.5%(与不典型增生组织的Msl总阳性率相比，P>0.05)。肿瘤的LOH与不典型增生组织的LOH有关 (P<0 .05)。 3.IHC结果 在正常组织、不典型增生组织、肿瘤组织中的阳性率分别为90%，57.6%，45%，不典型增生组织及肿瘤组织均低于正常组织(P<0.05)。在不典型增生组织中和肿瘤组织中出现较高比例的胞浆着色，分别为38.5%、50%(P>0.05)，高于正常组织中的7.5%(p<0.05)。 4.MSI与IHC结果间的关系 在不典型增生组织中，MSI与hMLHI蛋白核表达减少有关(p<0.05)，但在肿瘤组织中，未观察到这种关系(p>0.05)。 5.LOH与IHC结果间的关系 在不典型增生组织中和肿瘤组织中，LOH均和hMLHI蛋白表达无关(p>0.05)。 6.MSI与临床病理参数间的关系 肿瘤组织MSI状态与患者年龄、性别、浸润深度、肿瘤分级及淋巴结转移无关(p>0.05)。 7.LOH与临床病理参数间的关系 肿瘤组织LOH状态与患者年龄、性别、肿瘤分级及淋巴结转移无郑州大学2。。3年研究生毕业论文食管鳞状细胞癌和不典型增生组织中h砒111基因微卫星改变及蛋白表达的研究关(p>0.05)，但和肿瘤的浸润深度有关，LOH发生在浸润较深的肿瘤中(p<o.DS)。 8.IHC结果与临床病理参数间的关系 肿瘤组织中hMLHI蛋白表达阳性者年龄较阴性者大(p<0.05)，与性别、浸润深度、肿瘤分级及淋巴结转移无关(p>0.05)。 结论: 1.错配修复缺陷参与了食管鳞状·细胞癌的发生过程，且是早期的分子事件; 2.在不典型增生组织中的MSI阳性率高于肿瘤组织中，说明可能存在某种未知机制，可促使MSI率过高的克隆被清除，而MSI率中等的克隆获得选择优势，继而癌变; 3.在食管鳞状细胞癌发生发展过程中，hMLHI基因的LOH并非一个常见和重要的事件; 4.在食管不典型增生组织和鳞状细胞癌中hMLHI蛋白表达下降，且首次发现在不典型增生组织中这种下降与hMLHI基因的MSI有关，显示MSI可能影响到该基因的表达; 5.在肿瘤及不典型增生组织中可能存在的转位异常使hMLHI蛋白胞浆表达增多; 6.hMLHI蛋白可能抑制和延缓食管鳞状细胞癌的发生和浸润。