【摘 要】
：
乳腺癌的发病率和病死率均居全球女性癌症首位。其中,三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏其他类型乳腺癌常见的表达受体,对于目前可用的特异性靶向和激素疗法均不敏感,导致治疗效果差、高侵袭性、高转移率等。因此,TNBC患者的治疗仍然是乳腺癌治疗的最大挑战。在此,本研究制备了一种肿瘤靶向配体穿膜肽LNP修饰且PEI接枝的二硫化钼（MoS2）纳米花,作为光热治疗和光动力学治疗的试剂,同时也作为p H响应和光触发
论文部分内容阅读
乳腺癌的发病率和病死率均居全球女性癌症首位。其中,三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏其他类型乳腺癌常见的表达受体,对于目前可用的特异性靶向和激素疗法均不敏感,导致治疗效果差、高侵袭性、高转移率等。因此,TNBC患者的治疗仍然是乳腺癌治疗的最大挑战。在此,本研究制备了一种肿瘤靶向配体穿膜肽LNP修饰且PEI接枝的二硫化钼（MoS2）纳米花,作为光热治疗和光动力学治疗的试剂,同时也作为p H响应和光触发释放的药物递送载体,用于联合治疗三阴性乳腺癌。合成的MoS2呈3D花状结构,尺寸均匀,在水中荷负电（-28 m V）,可通过其多层褶皱结构与化疗药物的π-π相互作用,实现药物的高效装载,且具有很强的光热转换能力。核磁共振（NMR）结果表明LNP和Mal-PEG-NHS、PEI能共价结合形成LNP-PEG-PEI（PPL）。PPL包覆后MoS2-DOX（MoS2-DOX@PPL）纳米花具有良好水分散性和光热稳定性,可在近红外光热刺激松散和胞内H+泵的双重作用下,在癌细胞中实现化疗药物的NIR触发释放和酸性响应释放。在活体荧光成像、光热成像和光声成像中,通过观察在三阴性乳腺癌4T1荷瘤小鼠体内的是否连LNP多肽的MoS2纳米花在肿瘤区域内的累积,说明LNP配体具有在TNBC高蓄积的能力。MoS2-DOX@PPL荷正电,通过静电吸附与带负电的细胞结合以及穿膜肽的作用,导致肿瘤区域更多的蓄积。通过CCK-8检测4T1细胞活性,MoS2-DOX@PPL的过氧化酶样作用（POD）-化疗-光热-光动力学的联合治疗相比于单一治疗方法显著增加了药物对4T1细胞增殖的抑制作用。因此,MoS2-DOX@PPL除了用于传统化疗之外,还具有类似过氧化酶样（POD）的催化效果,可催化肿瘤区域内过氧化氢产生羟基自由基以及在近红外光照射下可控的产生单线态氧等活性氧,来杀灭肿瘤,表明3D MoS2纳米花为肿瘤联合治疗提供了一种高效的载药平台。
其他文献
随着城市交通拥挤问题的加剧,动态收费策略日益受到交通管理人员的关注。然而,针对路网层面的动态定价机制问题研究较少,尤其是如何协同解决城市环状快速路和中心区主干路组成的双层异质路网动态交通流量分布不均衡问题。近年,关于路网交通流宏观基本图的研究受到国内外学者的广泛关注。研究人员通过统计日本横滨市区路段检测器数据及美国旧金山中心商业区路网仿真数据发现,路网平均交通流量与路网平均密度呈现离散度低的单峰曲
社会经济的飞速发展和人民生活水平的不断提高引发了能源需求的持续增长,新形态能源的出现使得能源结构不断丰富。综合能源管理融合了先进的能源技术、通信技术和控制技术,使得能源互联、开放互动成为可能。研究面向综合能源管理的智能用户终端技术,打通综合能源系统用户端的接入,为用户主动参与综合能源系统优化运行提供支撑,能够有效推进综合能源系统更快、更好发展。首先,基于公共信息模型构建了用户端分布式能源与负荷的统
本论文综合利用现有推进系统的优点,提出一种新型无梢涡泵喷推进器。针对所设计的泵喷推进系统,本文对其进行了水动力性能及声振耦合特性的分析研究,并与传统有间隙泵喷推进器进行比较。结果表明,新型泵喷推进器水动力性能及声振耦合响应效果均优于传统泵喷推进器。本论文主要研究内容包括:（1）对新型高效低噪声泵喷推进器进行总体构型设计,该新型推进器基于传统轴系驱动方式,其结构优势在于转子带叶冠端环,消除了转子叶梢
研究目的:年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）是中老年人群中主要的致盲性眼病之一。渗出型AMD的主要特征为病理性脉络膜新生血管（choroidal neovascularization,CNV）的形成,其形成也是导致AMD患者不可逆性视力损害的主要原因。长链非编码RNA（long noncoding RNA,lnc RNA）在多种眼部增生性
肥胖己经成为现代社会中最常见的疾病之一,而引起肥胖的原因一般是多方面且复杂的,包括环境影响、遗传缺陷、内分泌功能紊乱、中枢神经异常和营养等。下丘脑是机体内分泌调节的重要部分,是控制体内能量平衡的关键部位,在肥胖发生过程中起着重要的作用。下丘脑LHA区可合成促食因子Orexin,Orexin在调节摄食行为和能量代谢中发挥关键作用。HB-EGF属于EGF蛋白超家族,是一种与神经元活性相关的膜结合表皮生
背景:食管胃结合部腺癌（adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG）是指肿瘤中心处于食管胃交界区上下5cm之间并侵犯食管胃结合部（esophagogastric junction,EGJ）的腺癌。近年来,AEG发病率逐年升高,约63%的AEG患者初步诊断时已发生远处转移,5年生存率在25%-47%,预后极差。目前主要依据食管癌TNM分期系统
在数据科学相关的研究中,发现事物之间的相互作用是一个极为重要的问题。在前期工作中,我们开展了关于基因GRIN2A和精神分裂症发病的关联研究。然而,单个基因分析具有较为片面性的弊端,所以识别基因之间的相互作用具有非常重要的研究价值。识别基因-基因相互作用关系,发现并确定基因间的因果关系,就可以辅助分析遗传性疾病的风险基因和复杂调节网络。我们利用傅立叶分析技术对单核苷酸多态性位点数据以多态的位置信息作
火电在我国的电力和能源行业具有举足轻重的地位,降低NOx的生成与排放是能源行业科研工作的焦点。本文以稳定锅炉炉内燃烧,降低NOx的生成为研究目的,采用CFD商业数值模拟软件,以某电厂350MW煤粉炉为研究对象,提出了一种二次风偏置的周向浓淡旋流燃烧器,对不同工况下这种新型旋流燃烧器和传统旋流燃烧器的燃烧状况进行了对比研究。首先,本文对周向浓淡分离器和新型旋流燃烧器进行数值模拟,验证了这些创新结构的
目的:大隐静脉（SV）的结构和功能可能因其所在部位的不同而存在差异。迄今为止,对于在冠状动脉搭桥术（CABG）中作为桥血管的大腿和小腿SV两者内皮细胞与平滑肌细胞之间结构与功能的比较研究,有关资料较少。本研究旨在通过随访、收集患者详细资料,比较、分析下肢不同部位SV作为桥血管对CABG后的第一年移植通畅率的影响,以及大腿和小腿SV中相关蛋白的表达水平、稳定性、形态和定位情况,并藉此评估SV内皮细胞
为了降低汽车污染物排放和提高燃油经济性,越来越多的汽车厂商开始选择缸内直喷技术。相比于传统气道喷射发动机,直喷汽油（gasoline direct injection,GDI）发动机可实现更低的燃油消耗、更高的功率输出、更快的响应速度。而直喷汽油发动机也存在其缺点:油气混合难度大、电控技术要求高等。直喷喷油器的喷油速率直接影响到气缸中燃油雾化蒸发、油气混合的速度以及燃烧排放。因此实现喷油速率的准确