【摘 要】
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乳腺癌的发病率和病死率均居全球女性癌症首位。其中,三阴性乳腺癌(TNBC)由于缺乏其他类型乳腺癌常见的表达受体,对于目前可用的特异性靶向和激素疗法均不敏感,导致治疗效果差、高侵袭性、高转移率等。因此,TNBC患者的治疗仍然是乳腺癌治疗的最大挑战。在此,本研究制备了一种肿瘤靶向配体穿膜肽LNP修饰且PEI接枝的二硫化钼(MoS2)纳米花,作为光热治疗和光动力学治疗的试剂,同时也作为p H响应和光触发
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乳腺癌的发病率和病死率均居全球女性癌症首位。其中,三阴性乳腺癌(TNBC)由于缺乏其他类型乳腺癌常见的表达受体,对于目前可用的特异性靶向和激素疗法均不敏感,导致治疗效果差、高侵袭性、高转移率等。因此,TNBC患者的治疗仍然是乳腺癌治疗的最大挑战。在此,本研究制备了一种肿瘤靶向配体穿膜肽LNP修饰且PEI接枝的二硫化钼(MoS2)纳米花,作为光热治疗和光动力学治疗的试剂,同时也作为p H响应和光触发释放的药物递送载体,用于联合治疗三阴性乳腺癌。合成的MoS2呈3D花状结构,尺寸均匀,在水中荷负电(-28 m V),可通过其多层褶皱结构与化疗药物的π-π相互作用,实现药物的高效装载,且具有很强的光热转换能力。核磁共振(NMR)结果表明LNP和Mal-PEG-NHS、PEI能共价结合形成LNP-PEG-PEI(PPL)。PPL包覆后MoS2-DOX(MoS2-DOX@PPL)纳米花具有良好水分散性和光热稳定性,可在近红外光热刺激松散和胞内H+泵的双重作用下,在癌细胞中实现化疗药物的NIR触发释放和酸性响应释放。在活体荧光成像、光热成像和光声成像中,通过观察在三阴性乳腺癌4T1荷瘤小鼠体内的是否连LNP多肽的MoS2纳米花在肿瘤区域内的累积,说明LNP配体具有在TNBC高蓄积的能力。MoS2-DOX@PPL荷正电,通过静电吸附与带负电的细胞结合以及穿膜肽的作用,导致肿瘤区域更多的蓄积。通过CCK-8检测4T1细胞活性,MoS2-DOX@PPL的过氧化酶样作用(POD)-化疗-光热-光动力学的联合治疗相比于单一治疗方法显著增加了药物对4T1细胞增殖的抑制作用。因此,MoS2-DOX@PPL除了用于传统化疗之外,还具有类似过氧化酶样(POD)的催化效果,可催化肿瘤区域内过氧化氢产生羟基自由基以及在近红外光照射下可控的产生单线态氧等活性氧,来杀灭肿瘤,表明3D MoS2纳米花为肿瘤联合治疗提供了一种高效的载药平台。
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