Real-time PCR法检测非小细胞肺癌患者围手术期循环血中Pin1 mRNA的表达及意义

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背景:蛋白分子中丝/苏-脯氨酸基序(ser/thr—pro)的磷酸化是一个重要的细胞内信号转导机制。Pin1是一种高度保守的、特异的多肽脯氨酰基顺/反异构酶,仅特异性地催化磷酸化的丝/苏-脯氨酸基序发生异构。这种磷酸化后的异构导致底物蛋白构象的改变,从而调节它们的功能。因此Pin1的催化反应是一条新的改变磷酸化蛋白功能的信号通道,并且在肿瘤的发生中起着重要作用。研究显示,Pin1在许多肿瘤组织中过度表达,促进细胞的异常增殖和肿瘤的发生,被称为肿瘤发生的催化分子,成为肿瘤发生发展的标志。本文定量检测了Pin1 mRNA在NSCLC患者围手术期循环中的表达情况。目的:1.Pin1 mRNA在非小细胞肺癌围手术期的表达及意义。2.肺血管处理顺序的不同对Pin1 mRNA在非小细胞肺癌患者循环血中表达影响及意义。方法:接受根治性手术的原发性NSCLC患者26例,按预定的结扎血管顺序术前将病例随机分为先结扎肺静脉组(PV-first ligation group)和先结扎肺动脉组(PA-first ligation group)。分别采集其术前(麻醉后)外周血标本、术中结扎肺静脉后近心端和远心端血标本及术后第7日外周血标本。选择10例需手术治疗的肺部良性疾病患者作为对照。以10例健康人作为阴性对照,以Pin1作为检测标志物,运用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法定量检测患者循环中的Pin1 mRNA表达情况。结果:(1)肺癌患者循环中Pin1 mRNA表达量显著高于肺部良性病变患者和正常人,并且其表达量和患者癌症分期、淋巴结是否转移相关(p<0.05);(2)肺静脉远心端Pin1 mRNA的表达量高于近心端的表达量(p=0.019);PV-first Group的Pin1 mRNA在肺静脉近心端的表达量低于PA-first Group(p=0.106),而其远心端则高于PA-firstGroup.(p=0.082)(3)手术后一周Pin1 mRNA的表达情况显著低于术前(p=0.031)。结论:(1)Pin1在NSCLC患者血液循环中有高表达,或许可以成为一个在肺癌早期诊断和治疗的有潜力的肿瘤标志物。(2)肺癌根治术术中操作可导致癌细胞入血;肺癌根治术术中先结扎肺静脉,可在一定程度上阻止癌细胞入血。
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