目的: 定位中国北方常染色体显性遗传先天性核性白内障(ADCC)-家系的致病基因。 方法: 收集ADCC-家系资料,提取血液白细胞DNA,选取已知先天性白内障候选基因附近的短串联重复序列多态性标记(short tandem repeat polymorphism,STRP)进行两点连锁分析。对提示连锁(Lod Score>1)的染色体区域内的先天性白内障候选基因的所有外显子和外显子-内含子剪接区域进行测序分析。发现与该家系患者共分离的基因突变后,选取50个无血缘关系的正常个体进行该突变基因的测序研究,排除所发现的突变为人群多态性的可能。 结果: 在D11S925处获得最大Lod值Zmax=1.20(θ=0)。根据最低重组率原则把致病基因定位在D11S927～D11S925大约14.44CM的遗传距离。对该范围内的先天性白内障候选基因αB-晶体蛋白基因(αB-crystallin.CRYAB)进行测序,测序结果显示其外显子1第58位核甘酸C>T错义突变,此错义突变同家系患者共分离,而在50个无血缘关系的正常人中没有检测到。该突变导致所编码的αB晶体蛋白第20位脯氨酸被丝氨酸取代(P20S)。 结论: 该家系的致病基因定位于11q22.3-23.1,CRYAB为其致病基因。首次发现CRYAB与核性白内障相关,并发现CRYAB遗传异质性的存在。