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支气管哮喘(哮喘)是一种以慢性炎症和重塑为显著病理学特征的气道慢性疾病。气道重塑是慢性炎症反复损伤和修复的结果，并构成持续性气道高反应性和不可逆的气道阻塞的病理基础。气道炎症和结构改变涉及多种炎性基因的表达紊乱和多种类型细胞的增殖、分化及凋亡程序的失控。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)属于核激素受体超家族成员，分α、β、γ三型，PPAR γ最初认为与调控脂肪细胞分化及代谢有关，近来发现它和炎症及细胞周期有密切关系，可在正常肺组织细胞中表达，炎症时表达增加且与细胞增殖、凋亡有一定相关性。国内关于气道重塑过程中细胞增殖和凋亡变化方面的研究较少；而PPAR γ在哮喘肺内的表达和意义尚未见报道。本实验通过制作SD大鼠哮喘模型，观察过敏原反复刺激后气道壁结构改变以及重塑形成后对地塞米松的治疗反应；应用免疫组化方法观察气道壁及周围细胞PPAR γ、PCNA和Caspase-3抗原的表达；探讨PPAR γ表达与细胞增殖、凋亡及气道重塑的关系，以及地塞米松的干预作用。 材料和方法 健康雄性SD大鼠39只，6-7周龄，体重130-170g，随机分为(A)正常对照组(B)模型组(C)地塞米松干预组，每组13只。在第1天和第14天，B组和C组动物分别腹腔注射10％卵蛋白溶液1ml(内含卵蛋白100mg和氢氧化铝100mg)致敏，共两次；第16天，B组和C组动物开始分别雾化吸入1％卵蛋白生理盐水20分钟激发哮喘，隔日1次，共15次，A组动物用生理盐水代替，方法相同。第46天起，C组动物每日雾化吸入25％地塞米松20分钟，隔日1次吸入地塞米松30分钟后雾化吸入1％卵蛋白20分钟激发哮喘，共20天。B组动物每日雾化生理盐水安慰治疗，隔日1次吸入生理盐水30分钟后雾化吸入1％卵蛋白20分钟激发哮喘；郑州大学(2003)硕士研究生毕业论文哮喘大鼠气道重塑和过氧化物酶体增殖物 激活受体在气道重塑中的表达和意义A组动物用生理盐水代替进行安慰治疗和气道刺激。第65天最后1次雾化结束后三组动物每只腹腔注射IOOmg苯巴比妥处死，以4℃IO0ml冷生理盐水经右心室快速冲洗，再以200m14℃的含4%多聚甲醛磷酸盐缓冲液缓慢灌注、固定30分钟，取出支气管和肺组织，将右肺中叶置于同一固定液体外固定12小时后，放入含20%蔗糖的0.Illunol/L PBS内(4℃)至组织块沉底;蒸馏水包埋恒冷切片机切片，片厚20 pm，分别进行HE染色、胶原染色和免疫组化染色。应用计算机病理图像分析系统测定上皮层厚度、薪膜下层厚度、平滑肌厚度和胶原沉积面积:以及PPAR丫、PcNA和caspase一3在气道壁和气道周围及肺泡区中的染色阳性细胞数。统计资料用均数士标准差(牙士s)表示，多个样本均数的比较采用单因素方差分析。结果(1)地塞米松治疗前，地塞米松干预组和模型组相比哮喘发作程度无明显差异;应用地塞米松治疗后哮喘发作程度明显轻于模型组。(2)模型组气道壁及周围的炎性浸润明显，气道壁增厚，胶原沉积，血管增生，气道狭窄变形;地塞米松组炎性反应较轻，薪膜结构完整，气道壁增厚仍较明显。(3)模型组上皮层、薪膜下层、平滑肌层厚度及胶原沉积面积均明显高于正常对照组，地塞米松组前三者与模型组相比差异无显著性，胶原沉积面积明显减轻，但仍高于正常组。(4)模型组气道壁、气道周围及肺泡区细胞PPARY和PCNA阳性表达数明显高于正常对照组，地塞米松组明显低于模型组，与对照组比较差异无显著性。模型组气道壁细胞Caspase一3阳性表达高于正常对照组，与地塞米松组比较差异无显著性;模型组气道周围及肺泡区细胞Caspase一3阳性表达与正常对照组无显著性差异，地塞米松组则明显高于模型组。(5)气道平滑肌细胞中P以RY、PCNA和Caspase一3表达均为阴性。(6)正常对照组和地塞米松组勃膜下层厚度与上皮层厚度、平滑肌厚度及胶原沉积面积间均无明显相关性，模型组薪膜下层厚度与胶原沉积面积明显正相关。 (7)正常对照组各部位细胞PCNA表达与上皮层、豁膜下层厚度及胶原沉积面积间均无相关性;模型组气道壁细胞PCNA表达与三者均呈正相关，气道周围及肺泡区细胞PCNA表达与胶原沉积面积相关;地塞米松组各部位PCNA表达与胶原沉积面积呈正相关。(8)正常对照组气道壁细胞和气道周围及肺泡区细胞PPAR丫表达与PCNA、Caspase一3阳性数、上皮层、戮膜下层厚度及胶原沉积面积间均无相关性;模型组和地塞米松组各部位细胞P以R丫表达与PCNA阳性数和胶原沉积面积间均呈正相关，模型组气道壁细胞P以R丫表达还与上皮层和薪膜下层厚度相关，地塞米松组P以R郑州大学(2 003)硕士研究生毕业论文哮喘大鼠气道重塑和过氧化物酶体增殖物 激活受体在气道重塑中的表达和意义Y表达与Caspase一3阳性数高度负相关。结论1、SD大鼠经卵蛋白致敏及反复激发可建立理想的哮喘模型，同时具备气道炎症和气道重塑两个特征。2、长期哮喘不仅存在气道重塑，肺间质组织的结构改变也较明显。3、哮喘大鼠气道上皮细胞和炎性细胞的增殖水平与气道重塑程度密切相关。4、哮喘大鼠气道上皮细胞及炎性细胞高度表?