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目的胰淀素(amylin),又称胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide, IAPP)在2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛淀粉样蛋白及正常的胰岛细胞中发现,是胰岛β细胞分泌的一种天然肽类激素,与2型糖尿病胰岛素抵抗和胰岛细胞功能障碍有关。有研究发现IAPP基因Ser20Gly突变可导致糖耐量减退,影响糖尿病的进程。近年研究还发现,IAPP可作为一种成骨细胞促分裂剂和降钙素样骨吸收抑制剂,在骨代谢方面起着重要作用。该基因S20G突变在云南2型糖尿病患者中是否存在,对骨代谢是否有影响仍不清楚。本文的研究目的有以下几点:1.探讨空腹血清IAPP水平与2型糖尿病患者骨密度的相关性;2.观察云南汉族人群中是否存在IAPP基因Ser20Gly突变;3.IAPP基因Ser20Gly突变是否与2型糖尿病及其骨密度相关。方法入选对象268例,无血缘关系,右利手,其中2型糖尿病(T2DM)149例,非糖尿病(ND)119例;测定血清IAPP、血脂、肝肾功、钙磷水平;测定血糖、胰岛素,C肽浓度;测定左前臂(尺桡骨远端)骨密度;胰淀素基因突变测定:样本为288例云南人,无血缘关系,其中T2DM 167例,ND 121例。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP), MspI酶切法筛查突变,部分样本PCR产物进行DNA测序分析。结果1.T2DM组中骨质疏松症的发生率(28.3%)高于ND组(3.4%),P<0.001。2.本组所有研究对象左前臂骨密度(T值)与年龄、性别、BMI、IAPP相关(P<0.05),其中与年龄、性别呈负相关,与BMI、IAPP呈正相关;T2DM组校正性别、BMI、GFR、糖尿病病程、高血压病程、吸烟等因素后,T值与年龄呈负相关(r=-0.062,P<0.001),与IAPP呈正相关(r=0.027,P<0.01);ND组校正性别、GFR后,T值与年龄呈负相关(r=-0.035,P<0.001),与IAPP呈正相关(r=0.018,P<0.01),与BMI呈正相关(r=0.099,P<0.01)。3.对所有研究对象进行Logistic回归显示IAPP每减少1μl/ml,骨质疏松症发生率将增加10.2%。4.应用PCR-RFLP在T2DM中发现胰淀素基因Ser20Gly突变1例,DNA测序分析证实该突变携带者为杂合子(A/G型),占0.6%,非T2DM中未发现该基因变异。5.IAPP基因Ser20Gly突变在T2DM组及ND组中发生率无显著性差异(P>0.05)。结论校正性别、BMI、GFR、糖尿病病程、高血压病程、吸烟等因素后,空腹血清IAPP与2型糖尿病患者骨密度正相关,提示IAPP可能是T2DM骨代谢的一个保护性因素。云南汉族人群存在IAPP基因Ser20Gly低频突变,但是未发现该突变与云南人T2DM相关联,亦未发现该突变与T2DM患者骨密度相关。