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基因组稳定性对于真核生物的正常生长发育以及增殖是必不可少的前提条件。然而,在生存过程中,生物体基因组由于经常受到一些内在和外在因素的影响,造成各种形式的DNA损伤。为了保持基因组的稳定性,真核生物中已经形成了一种在进化上高度保守的机制来修复应对各种DNA损伤。当DNA损伤严重到无法正确修复时,细胞会启动一些过程如凋亡来避免受损细胞的大量增殖。从另一方面来讲,基因组稳定性对于生物体通过减数分裂准确地将遗传信息传递给子代也是至关重要的。
本论文工作以秀丽线虫为模式,研究了一个对基因组稳定性维持起重要作用的基因--mrg-1。mrg-1编码产物含有一个保守的染色质组织修饰结构域-chromodomain。本研究发现,在线虫的mrg-1缺失功能突变体的生殖腺中,细胞凋亡明显增多,且这些增多的细胞凋亡可被DNA损伤修复检查点的突变部分抑制。同时mrg-1突变体中生殖腺细胞累积依赖于SPO-11的DNA双链断裂。在外源DNA损伤诱导后,mrg-1突变体生殖腺的终变期细胞发生高比例的染色体断裂。除此之外,因mrg-1突变而引发的过量细胞凋亡也能被同源染色体联会的检查点基因pch-2的突变部分抑制。本研究还发现,在mrg-1的突变体性腺中,本应该呈现粗线期特征的细胞多停滞于细线期/偶线期,且这些细胞中组蛋白H3的第九位赖氨酸上的双甲基化(H3K9me2)的水平显著上调,这种表型与联会复合体组分的缺失突变体相似。这说明,由于mrg-1的缺失,联会的正常进行受到了阻碍。综上所述,本研究结果表明,MRG-1促进DNA损伤的修复和同源染色体联会的正常进行,对基因组稳定性的维持的必需的。