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当今临床治疗面临众多突出性问题,其中之一是针对耐药性细菌所引起感染的检测以及治疗。目目前临床实践中缺乏可靠的无创检测手段,难以准确的诊断细菌类型进而导致了后续治疗中存在滥用抗生素的问题,最终催生更为棘手的超级耐药性细菌产生。另一大问题是针对肿瘤患者的治疗,传统三大治疗手段放疗,化疗和手术治疗的局限性体现地越来越明显。缺乏对病变部位的选择性,创伤大,无法实现个体化治疗等问题迫切需要开发新型的治疗手段来予以解决。随着纳米科学的发展,纳米技术与传统医学的结合催生了纳米医药这一全新领域。通过表面抗体修饰的方式,纳米药物解决了传统药剂缺乏对病变组织选择性的问题。基于原子序数更高的金属的纳米CT对比剂的产生,为无创靶向性CT显影提供了可能。采用纳米材料将激光能量转变为热能的光热治疗手段,由于用于激发的近红外光组织穿透能力强,整个治疗过程完全由激光控制,并且可以和影像学手段结合,在给出病变组织影像的同时定点清除病灶,形成了兼具诊断和治疗能力的诊疗一体化载体,引起了肿瘤学治疗领域的广泛关注。本论文首先探索了一中Au@Ag核壳结构纳米粒子在靶向性CT显影和炎症抑制方面的应用,证实了诊断-治疗一体化纳米载体的优越性。而后设计了两种基于非化学计量比钨氧化物的靶向性载体,分别考察了两种纳米粒子在CT引导下选择性清除乳腺癌转移淋巴结的能力及用作免疫治疗和光热治疗联合的抗肿瘤效果。具体的内容如下:(1)在水溶液中一步法合成了Au@Ag结构纳米粒子,作为内核的金纳米球用于吸收X射线充当CT对比剂,银纳米层通过接触抑制细菌增殖。通过表面修饰抗MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)抗体,进一步赋予了复合纳米粒子对于MRSA病原体的选择性。我们主要研究了该纳米微球对于MRSA型肺炎靶向性CT显影和体内抑菌的能力。这种靶向性诊断-治疗一体化载体也为临床无创检查和治疗耐药菌感染提供了一个崭新的思路。(2)采用多元醇法合成了水溶性的非化学计量比W18O49纳米粒子。通过抗体与纳米粒子表面羧基反应,进一步赋予了微球HER-2抗原靶向性。基于钨元素的高原子序数和非化学计量比钨氧化物特有的近红外光吸收特性,W18O49纳米粒子在单一组分纳米粒子上实现了CT对比成像和光热治疗能力的融合。我们重点研究了靶向性载体对于HER-2阳性乳腺癌细胞的淋巴转移特异性显影和CT影像引导下的淋巴结光热治疗清扫效果。这种兼具成像和治疗功能的单一组分纳米粒子有望在肿瘤无创诊断和治疗当中扮演重要角色。(3)同样采取W18O49纳米粒子,通过表面修饰抗CD39抗体,赋予纳米粒子对于调节性T细胞(Treg)的靶向性。与上一部分工作所不同的是,我们将治疗的靶点由肿瘤实体细胞转变为瘤内浸润Treg细胞,设计了一种全新的治疗方式:Treg靶向性免疫热疗。Treg靶向性免疫热疗显著降低了注射剂量,在实现抗肿瘤免疫反应激活同时破坏了肿瘤免疫耐受环境。这种融合了光热治疗和免疫治疗特点,通过单一纳米药物来实现多种机制协同抗肿瘤效果的治疗手段,非常有望在未来肿瘤免疫治疗实践中发挥巨大作用。