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研究目的:以有氧运动为干预手段,观察有氧运动对TMEM16A(transmumbrane protein 16A,TMEM16A)的作用以及探究CaCCs(calcium-activated chloride channels,CaCCs)在有氧运动调控高血压大鼠肠系膜动脉血管张力中的作用,以期为探究有氧运动改善血管张力的可能机制提供理论依据,从而使有氧运动能更好地应用于大众健身。研究方法:12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR,n=24)和同龄雄性正常血压大鼠(WKY,n=24)随机分为安静对照组(WKY-SED,SHR-SED)和有氧运动组(WKY-EX,SHR-EX),每组各12只。安静组可自由饮食,不进行运动干预;运动组进行12周跑台运动(0坡度,20m/min,60min/d,5d/w)。有氧运动训练前后测量各组大鼠的基础指标,包括体重(BW)、心率(HR)和收缩压(SBP)。采用H&E染色观察各组大鼠肠系膜动脉血管结构,探讨有氧运动对血管结构的影响;12周有氧运动后,采用离体微血管环张力测定各组大鼠的肠系膜动脉对去甲肾上腺素(NE)和特异性钙激活氯通道蛋白(CaCCs/TMEM16A)阻断剂T16Ainh-A01的张力反应;Western Blot检测各组肠系膜动脉中TMEM16A蛋白表达。研究结果:1)大鼠尾动脉无创血压测定各组大鼠的基础指标。有氧运动干预前,与WKY-SED组相比,SHR-SED组体重没有显著性差异(P>0.05),但收缩压明显升高(P<0.05)。经过12周有氧运动后,与SHR-SED组相比较,SHR-EX组体重和收缩压明显降低(P<0.05);与WKY-SED组相比,WKY-EX组体重和收缩压有下降趋势(P<0.05)。2)H&E染色观察各组大鼠肠系膜动脉血管结构。与WKY-SED组大鼠相比,WKY-EX组大鼠血管结构无显著差异(P>0.05),SHR-SED组大鼠血管中层厚度显著增加(P<0.05);与SHR-SED组大鼠相比,SHR-EX组大鼠血管中层厚度显著减少(P<0.05)。3)离体微血管环技术记录肠系膜动脉血管对KCL和收缩剂NE的收缩性。各组肠系膜动脉对60mM KCl反应的血管张力没有显著性差异,加入NE后,SHR-SED组的微血管收缩反应性显著高于WKY-SED组(P<0.05)。12周有氧运动后,相比SHR-SED组,SHR-EX组大鼠肠系膜动脉的收缩反应性显著降低(P<0.05)。4)离体微血管环技术记录肠系膜动脉血管对CaCCs/TMEM16A特异性抑制剂T16Ainh-A01的舒张性。T16Ainh-A01可诱使各组肠系膜动脉血管舒张。加入T16Ainh-A01后,SHR-SED组大鼠肠系膜动脉的舒血管反应性显著高于WKY-SED组(P<0.05)。相比SHR-SED组,SHR-EX组肠系膜动脉舒血管反应显著降低(P<0.05)。5)Western Blot技术定量记录TMEM16A蛋白表达情况。相比于WKY-SED组,SHR-SED组肠系膜动脉中TMEM16A蛋白表达明显上调(P<0.05),且有氧运动后,SHR的TMEM16A蛋白表达显著下降(P<0.05),WKY-EX组中TMEM16A蛋白表达相比于WKY-SED组也有所下降,但不明显。研究结论:有氧运动能够显著降低高血压,改善血管张力,这可能与其抑制CaCCs/TMEM16A蛋白的表达增加,从而降低肠系膜微动脉对缩血管物质的敏感性有关。