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登革热是一种由登革病毒感染引起的急性传染病,主要通过蚊媒传播,已经威胁到热带和亚热带超过100个国家的25亿人口,其登革出血热和登革休克综合症等重症病例造成每年约22,000例患者死亡,成为影响发展中国家公共健康的一种重要疾病。在我国,登革热主要在沿海地区流行,其中以广东省最为严重,广东几乎每年都有登革热的报道。重症登革热病例病死率高,所以早期发现并对症治疗是救治重症登革热、降低病死率的关键,但迄今为止尚缺乏合适早期诊断或预警登革热重症病例发生的临床及实验室指标。登革病毒感染宿主后的发病机制,特别是登革热的发病机制至今尚未完全阐明,其免疫学机制尤其是血清中细胞因子、粘附分子等低分子蛋白在疾病发展中的作用是目前研究登革热的热点,而目前国内尚未见有关检测登革热患者血清细胞因子及可溶性血管细胞粘附分子-1水平的报道。因此,进一步阐明登革热的免疫发病机制,筛选重症登革热病例的临床及实验室指标,对提高登革热防治水平有重要意义。一、研究目的分析登革热患者临床及实验室特征,筛选登革热重症病例的预警指标,通过检测登革热患者血清中细胞因子、可溶性血管细胞粘附分子-1的水平探讨其免疫发病机制。二、研究对象2006年我院收治并保存有系列血清的登革热重症病例29例(重症组)作为研究对象,同时选取22例表现较轻的登革热患者(普通组)作为比较。两组研究对象之间的性别与年龄无差异三、研究方法1.收集两组登革热患者的症状、体征及各项实验室检查资料,总结、分析并筛选出指标以预警登革热重症病例。2.ELISA法检测登革热患者系列血清中的细胞因子(IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α与sTNFRI)表达水平。3. ELISA法检测登革热患者系列血清中可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)的表达水平。4.实时荧光定量PCR检测两组患者血清中病毒载量水平。四、研究结果1.两组登革热患者临床资料比较,重症组较普通组的恶心(41.4%:13.6%,P=0.031)、腹泻(20.7%:0%,P=0.031)、瘀斑(41.4%:13.6%,P=0.031)以及束臂实验阳性(48.3%:0%,P=0.000)发生率明显升高。2.两组登革热患者实验室资料比较,重症组较普通组的中性粒细胞计数(1.11:1.5,P=0.0434)、血小板计数(49.5:108,P=0.000)明显下降,而ALT(87:25.5,P=0.000)、AST(136:41,P=0.000)、CK(249:98.5,P=0.003)及LDH(349:222,P=0.000)水平则明显升高。3.重症组患者血清中的sVCAM-1水平在所有时间段均较普通组明显升高,除了IL-17A,所研究的其他细胞因子在重症组患者的表达水平于不同时间段比普通组高。4.登革热患者血清中的sVCAM-1水平与ALT(r=0.49,P=0.000)、AST(r=0.516,P=0.000)、CK(r=0.298,P=0.035)、LDH(r=0.472,P=0.001)、IL-6(r=0.287,P=0.041)及TNF-α(r=0.313, P=0.026)水平正相关,与中性粒细胞计数(r=-0.384,P=0.005)、血小板计数(r=-0.479,P=0.000)及病毒载量(r=-0.431,P=0.005)负相关。5.血小板计数与IL-6(r=-0.372,P=0.007)、TNF-α(r=-0.406,P=0.003)水平负相关,病毒载量与IL-10(r=0.334,P=0.033)、sTNFRI(r=0.493,P=0.001)水平正相关,CK水平与IL-17A水平正相关(r=0.322,P=0.023),AST水平还与TNF-α水平正相关(r=0.310,P=0.027)。6.两组登革热患者之间的病毒载量无明显差异。研究结论1.登革热患者出现恶心、腹泻、瘀斑、束臂实验阳性表现,实验室检查提示转氨酶升高、中性粒细胞计数及血小板计数下降可作为登革热重症病例的预警指标。2.血清sVCAM-1水平可作为预警登革热重症病例的实验室指标。3.登革热患者血清IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α及sTNFRI在登革热免疫发病机制中可能起重要作用。