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背景:香菇多糖(Lentinan,LNT)具有良好的抗肿瘤及免疫调节活性,在临床上用于抗肿瘤辅助用药;因其毒副作用小而受到广泛关注。然而,由于其分子量高且不稳定,以及纯度的不稳定性,造成了香菇多糖的提取纯化工艺非常复杂,因而影响了它的应用前景。到目前为止,仍未见有人工合成香菇多糖的报道。据报道,香菇多糖的活性与其主链β-(i→3)-D-葡聚糖结构关系密切,已有两千多篇文献报道了β-(i→3)-D-葡聚糖的生物活性确实存在。基于这些认识而合成了香菇多糖的核心寡糖片段及其类似物,其中关于香菇多糖的核心片段——香菇β六糖的研究受到了关注。
目的:探索和检测全合成香菇β-六糖的抗肿瘤及免疫调节生物活性,论证其与香菇多糖生物活性的相似性。为寻找香菇多糖高质易控的替代品奠定了扎实的科学依据。
方法与结果:首先,我们研究了全合成香菇β-六糖与香菇多糖的体外免疫调节活性。以3H法测定香菇β-六糖与香菇多糖对丝裂原、异体抗原诱导下的淋巴细胞增殖活性的影响。实验结果显示,两者对体外丝裂原、异体抗原诱导下的淋巴细胞增殖活性均没有显著的影响。为进一步比较香菇β-六糖与香菇多糖的生物活性,我们建立了体内动物模型。在环磷酰胺诱导的免疫抑制模型基础上,分别给予模型小鼠香菇β-六糖(10mg/kg)与香菇多糖(10mg/kg),结果显示,与模型组相比两者均能明显增强淋巴细胞增殖反应,并能使细胞因子IL-2,IFN-γ,IL-12及IL-10的产生恢复到正常水平。在S180肿瘤模型的基础上,不仅能观察到荷瘤小鼠的生存率显著延长,而且在荷瘤的早期,中期和晚期分别给予香菇β-六糖(10mg/kg),均能明显增强淋巴细胞增殖反应,并能使Th-1型细胞因子IL-2,IFN-γ的产生恢复到正常水平。
结论:上述结果显示,香菇β-六糖与香菇多糖相似,具有显著的抗肿瘤及免疫调节生物活性。本研究将为找寻香菇多糖在临床上作为抗肿瘤辅助用药的替代品提供了科学依据。