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神经胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,尽管采取积极的治疗措施,预后依然很差。在神经胶质瘤环境中,人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)基因及转录产物的表达随着肿瘤恶性程度的增高而增高,其感染与神经胶质瘤关系密切。转录激活因子5(Activating transcription factor 5,ATF5)是肿瘤标志性转录因子,在神经胶质瘤中特异性高表达。本文在神经胶质瘤环境中,探讨基因沉默ATF5联合抗病毒药物更昔洛韦(ganciclovir,GCV)对HCMV阳性胶质瘤U87细胞增殖及病毒复制的影响。研究首先筛选合适的GCV作用浓度;利用慢病毒介导的小干扰RNA靶向干扰ATF5基因的表达,构建ATF5下调稳定表达的LV-ATF5-RNAi U87细胞系;低感染复数(multiplicity of infection,MOI)的HCMV感染LV-ATF5-RNAi U87细胞,并用含GCV的培养基培养。在该条件下,CCK-8法检测细胞的增殖活性;Real-time PCR、western-blot分别检测HCMV即刻早期(IE)、早期(UL44)、晚期(UL99)基因及蛋白表达水平;空斑形成试验检测HCMV子代病毒复制水平。结果表明:成功构建ATF5下调稳定表达的LV-ATF5-RNAi U87细胞。基因沉默ATF5联合GCV共同作用,可以较好的抑制HCMV阳性神经胶质瘤细胞的增殖活性;基因沉默ATF5联合GCV共同作用对HCMV在mRNA、蛋白水平、子代病毒复制水平上的抑制结果一致,都明显大于GCV或者沉默ATF5单独作用的抑制效率。以上结果提示,基因沉默ATF5联合GCV可以较好的遏制HCMV病毒的复制以及神经胶质瘤的恶性增殖作用。因此,基因沉默ATF5联合GCV共同作用可能为临床上治疗神经胶质瘤提供一个新的方法。