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目的建立裸鼠皮下胰腺癌移植瘤模型,探讨重组质粒phTERT-PE38KDEL联合硼替佐米对裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法将体外培养的人胰腺癌细胞系MiaPaCa2细胞接种于裸鼠皮下,建立荷人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,采用腹腔给药和瘤内注射方式,以硼替佐米联合重组质粒phTERT-PE38KDEL对荷瘤鼠进行联合干预治疗,比较各组肿瘤体积和重量,并计算肿瘤的抑制率,比较各组裸鼠生存期差异。取各组裸鼠肿瘤组织,心,肝,肾组织HE染色,光学显微镜下观察,并联合免疫组化染色法检测核增殖抗原(PCNA)及微血管密度(MVD), TUNEL染色检测肿瘤的凋亡并计算凋亡指数(AI),流式细胞学检测各组瘤体细胞凋亡率以及细胞周期动力学改变。结果成功建立4组人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,联合治疗组(A组)的肿瘤体积及瘤重在每个检测点均小于基因治疗组(B组)、单纯化疗组(C组)和空白对照组(D组)(P<0.01),与D组相比,A、B、C组肿瘤抑制率分别为68.98%、51.44%、16.39%。组织学观察A组肿瘤组织出现大片坏死,凋亡明显增加,心、肝、肾等重要器官未见明显异常。免疫组化结果显示：A组瘤体PCNA增殖指数LI显著降低,MVD值降至7.78±0.96。TUNEL染色结果显示：A组肿瘤细胞凋亡明显增多,AI值达40.41%±3.24%,差异具有统计学意义(P<0.01)。流式细胞学检测示A组G1/S期细胞比例明显高于其它组,而G2/M期细胞比例却低于其它组,说明联合治疗能很好的抑制肿瘤细胞DNA的复制,使更多的肿瘤细胞处于分裂前期结论phTERT-PE38KDEL与硼替佐米对裸鼠胰腺癌移植瘤均有抑制作用,二者联用效果更佳,该联合方案对正常组织器官无明显损害,具有较好的安全性和靶向性。