Nav1.6在口腔颌面部鳞状细胞癌组织中的表达

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目的口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是颌面部的恶性肿瘤中最常见的。目前,OSCC的发病率正在逐年增加,患者的年龄也有年轻化的趋势,这些均对患者的生命形成了严重危害,对患者的生存质量造成了重要的影响。对于临床医师来说最难以解决的问题是OSCC的晚期病例会发生淋巴结或者远处转移,也有一些病例会复发,造成大多数患者最终走向死亡。多年来研究人员一直对OSCC的转移机理进行研究探讨,但目前为止还未发现一种特异性高、敏感性强的肿瘤标记物能够准确的早期诊断肿瘤并确定肿瘤的侵袭性。近年来发现电压门控型钠离子通道(voltage-gated sodiu channel,VGSC)在一些癌症中有表达,如非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌等。在这些肿瘤中,VGSC不仅增加了癌细胞的运动能力和侵袭力,还促进了癌症细胞的转移能力。本实验探讨在口腔鳞状细胞癌组织和口腔非癌症组织中Nav1.6的表达量,以及Nav1.6与口腔鳞状细胞癌发生发展之间的相关性。为临床上进一步研发新型的口腔鳞癌肿瘤标记物提供新的思路及初步理论基础。方法收集安徽医科大学第一附属医院口腔颌面外科病房OSCC患者术中切除的癌症组织50例,收集的所有标本经过两位病理专家证实为口腔鳞状细胞癌。另收集非癌症的口腔黏膜组织16例,组织均如来自拔牙患者术中切除的牙龈组织、唾液腺囊肿术等切除的非癌症的口腔黏膜组织。采用免疫组化S-P法、荧光定量PCR法(Real-time Quantitative PCR),分别对50例OSCC组织以及16例非癌症组织中Nav1.6的表达进行检测,并利用仪器对结果进行分析。结果荧光定量PCR结果显示,在16例非癌症的口腔黏膜组织中,Nav1.6m RNA的平均相对表达量为1.00±0.14。在50例OSCC组织中,高分化鳞癌Nav1.6 m RNA的平均相对表达量为2.31±0.52,中分化鳞癌Nav1.6 m RNA的平均相对表达量4.46±0.58,低分化鳞癌Nav1.6 m RNA的平均相对表达量为8.86±1.63。免疫组化结果显示,Nav1.6在非癌症组织、OSCC组织中均有阳性表达,主要位于细胞膜和细胞质。对50例OSCC组织研究发现,较强的染色多分布在癌巢、角化珠中。Nav1.6在OSCC组织中阳性表达率(78%)明显高于非癌症组织(12.5%)。研究还发现Nav1.6的表达与患者的性别、肿瘤生长的部位、有无淋巴结转移等因素无关。结论本实验证实了Nav1.6在口腔鳞癌中有大量的表达,这与Nav1.6在口腔非癌症组织中的表达量有明显的差异。并且Nav1.6的表达量随着肿瘤分化程度的增加而降低,高分化OSCC中Nav1.6表达量最低,低分化OSCC中表达量最高。这一结果提示Nav1.6的上调可能与OSCC的生物学行为有关。Nav1.6很可能成为研究新型口腔颌面部鳞癌肿瘤标记物的新靶点。
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