新生儿胆红素脑病患儿脑脊液中CYP450、caspase-3的变化及临床意义

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目的:探讨新生儿胆红素脑病(Neonatal bilirubin encephalopathy,NBE)患儿脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)中细胞色素P450(Cytochrome P45 0,CYP450)及半胱天冬酶-3(caspase-3)的变化及临床意义。方法:将湖南省儿童医院新生儿科普通病房2015年8月至2017年12月收治的日龄≤14天的足月重度高胆红素血症患儿33例作为观察组(即重度高胆组),随机选取同期无高胆红素血症的33例患儿作为对照组(即非高胆组)。重度高胆组患儿根据有无胆红素脑病,进一步分为重度高胆红素血症非胆红素脑病组(即重度高胆非胆脑组,n=10例)与重度高胆红素血症并胆红素脑病组(即重度高胆并胆脑组,n=23例)。所有研究对象(n=66例)均在入院后24h内行脑脊液检查。采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定患儿CSF中CYP450与caspase-3含量,同时检查血常规、肝功能及CSF常规、生化、培养、胆红素浓度等实验室指标。比较各组患儿CSF中CYP450、caspase-3含量的变化及差异情况;将CSF中CYP450水平与间接胆红素(Indirect bilirubin,IBIL)浓度、血清总胆红素(Total serum bilirubin,TSB)峰值水平、血清胆红素/白蛋白(Bi 1 irubin/Albumin,B/A)比值进行相关性分析,探讨CSF 中IBIL/CYP450比值对诊断新生儿胆红素脑病的敏感性及特异性。结果:1.各组患儿性别、胎龄、出生体重、入院体重之间的差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.非高胆组、重度高胆非胆脑组、重度高胆并胆脑组三组患儿CSF中IBIL浓度M(QR)分别为3.17(2.63,3.94)μmol/L、5.72(5.17,6.63)μmol/L、10.97(9.83,13.87)μmol/L,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);三组CSF中CYP450含量M(QR)分别为27.18(26.34,28.41)pg/mL、28.76(27.45,29.60)pg/mL、28.63(27.23,29.92)pg/mL,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。3.将CSF中CYP450含量分别与IBIL浓度、TSB峰值、血清B/A比值行Spearman相关性分析,rs值分别为0.390、0.295、0.311,P<0.05,提示呈正相关。4.ROC曲线显示CSF中IBIL/CYP450比值的曲线下面积(AUC)为0.952,阳性临界值为0.30,灵敏度为0.91,特异度为1.00。5.重度高胆并胆脑组CSF中caspase-3含量为(28.79±1.49)ng/mL稍高于非胆脑组(28.47±1.24)ng/mL,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.CSF中CYP450含量与TSB峰值、血清B/A比值、CSF中IBIL浓度均成正相关。2.CSF中IBIL/CYP450比值大于0.30时,对诊断新生儿胆红素脑病有一定价值。3.本研究未发现新生儿胆红素脑病患儿CSF中caspase-3含量高于非胆红素脑病患儿。
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