目的：1、通过兔耳痤疮模型的建立，观察p38丝裂原活化蛋白激酶（p38-mitogen activated protein kinases，p38MAPK）、核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、白细胞介素1β（interleukin1β，IL-1β）、白细胞介素8（interleukin8，IL-8）等炎症因子在痤疮皮损中的表达，拟初步探索p38MAPK/NF-κB信号通路在痤疮炎症中的作用。2、观察外用2%超分子水杨酸（salicylic acid，SA）、30%SA、阳性对照及模型对照对兔耳痤疮模型的疗效、病理变化、p38MAPK/NF-κB信号通路及下游的炎症因子（IL-1β、IL-8）表达的影响，拟初步探索超分子水杨酸抗炎的具体机制和信号传导途径。
　　方法：将30只实验兔随机分成正常对照组（n=6）和造模组（n=24）。正常对照组不做任何处理，造模组参照Kligman法构建兔耳痤疮模型，于兔耳内涂煤焦油，每日1次，连续14天；造模第7天时，皮下多点注射痤疮丙酸杆菌（Propionibacterium acnes，P.acnes）菌悬液。造模完成后，将造模组随机分成4组，分别为2%SA组、30%SA组、夫西地酸组、模型对照组。将正常对照组、造模组兔耳取活检，通过肉眼及组织病理学观察来判定造模成功与否，并进行免疫组化检测p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8蛋白的表达。确认造模成功后，开始予以相应外用药物干预，连续4周，并分别于用药2周后、用药4周后首先通过肉眼观察大致评估疗效，然后兔耳取活检行组织病理学观察，免疫组化检测p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8蛋白的表达。
　　结果：一、正常对照组与造模组比较：1、肉眼观察结果：正常对照组兔耳软而薄，透光可，毛细血管网清晰，耳管开口处毛囊口排列规则，分布均匀、细密、平整。造模组兔耳水肿明显，局部变硬、粗糙增厚，透光度降低，毛细血管网难以辨别，毛囊口扩张，可见明显堵塞的黑色角栓，兼有散在红色炎性丘疹和脓疱。2、组织病理学观察结果：正常对照组兔耳组织表皮结构清晰，表面平整，角质层较薄，排列整齐，未见明显增厚；真皮胶原纤维交错排列，胞质红染，间质可见少量毛囊及皮脂腺等附属器结构，毛囊体积正常、内容物少，毛囊壁未见增生，皮脂腺体积正常，附属器周围无炎细胞浸润；真皮肌层肌纤维平行排列，未见明显增生。造模组兔耳组织表皮结构不清，局部增厚，可见角化过度，棘层肥厚；真皮内成纤维细胞增生，胶原纤维局灶状坏死，胞质崩解，轮廓模糊不清，毛囊体积明显增大，其内出现大量角化物质并扩大成壶状，毛囊壁显著增厚，皮脂腺体积增大，分叶增多，附属器周围可见大量炎症细胞浸润。3、免疫组化检测结果：造模组p38MAPK、NF-κB、IL-1β和IL-8蛋白呈强表达，正常对照组呈弱表达。与正常对照组比较，造模组p38MAPK、NF-κB、IL-1β和IL-8平均光密度（mean optical density,MOD）显著增高，差异具有统计学意义（P＜0.001）。二、2%SA组、30%SA组、夫西地酸组、模型对照组比较：1、肉眼观察结果：用药后各组兔耳充血水肿减轻，局部变硬、粗糙增厚较前改善，透光度改善，毛细血管网依稀可见，毛囊口缩小、变平，黑色角栓、丘疹、脓疱明显消退。随着用药时间的延长，各造模组的痤疮皮损均在逐渐好转，且2%SA组、30%SA组、夫西地酸组好转程度明显优于模型对照组。2、组织病理学观察结果：用药后各造模组角质层变薄，毛囊体积缩小，毛囊内角化物质吸收，毛囊壁增生增厚减轻，皮脂腺体积缩小、分叶减少，附属器周围炎细胞浸润减少。随着用药时间的延长，各造模组的组织病理学均在逐渐好转，且2%SA组、30%SA组、夫西地酸组好转程度明显优于模型对照组。3、免疫组化检测结果：（1）p38MAPK蛋白表达检测结果：①组间比较：用药前，各组间两两比较p38MAPK蛋白表达均无明显差异（P＞0.05）。用药2周后，2%SA组、30%SA组、夫西地酸组p38MAPK低于模型对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001）；2%SA组与夫西地酸组、30%SA组与夫西地酸组、2%SA组与30%SA组p38MAPK无明显差异（P=0.449；P=0.606；P=0.807）。用药4周后，2%SA组、30%SA组、夫西地酸组p38MAPK低于模型对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001）；2%SA组、30%SA组p38MAPK低于夫西地酸组，差异具有统计学意义（P=0.001；P=0.013）；2%SA组与30%SA组p38MAPK无明显差异（P=0.286）。②组内比较：四个组的p38MAPK均随着时间的延长呈下降趋势，且每个组的各时间点间均有差异，差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）NF-κB蛋白表达检测结果：①组间比较：用药前，各组间两两比较NF-κB蛋白表达均无明显差异（P＞0.05）。用药2周后，2%SA组、30%SA组、夫西地酸组NF-κB低于模型对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001）；2%SA组与夫西地酸组、30%SA组与夫西地酸组、2%SA组与30%SA组NF-κB无明显差异（P=0.052；P=0.244；P=0.420）。用药4周后，2%SA组、30%SA组、夫西地酸组NF-κB低于模型对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；2%SA组、30%SA组NF-κB均低于夫西地酸组，差异具有统计学意义（P＜0.001）；2%SA组与30%SA组NF-κB无明显差异（P=0.518）。②组内比较：四个组的NF-κB均随着时间的延长呈下降趋势，模型对照组用药前与用药2周后NF-κB无明显差异（P=0.109），其余三组的各时间点间均有差异，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（3）IL-1β蛋白表达检测结果：①组间比较：用药前，各组间两两比较IL-1β蛋白表达均无明显差异（P＞0.05）。用药2周后，2%SA组、30%SA组、夫西地酸组IL-1β低于模型对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001）；2%SA组与夫西地酸组、30%SA组与夫西地酸组、2%SA组与30%SA组IL-1β无明显差异（P=0.435；P=0.359；P=0.093）。用药4周后，2%SA组、30%SA组、夫西地酸组IL-1β达低于模型对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；2%SA组、30%SA组与夫西地酸组IL-1β均无明显差异（P=0.129；P=0.611）；2%SA组IL-1β低于30%SA组，差异具有统计学意义（P=0.045）。②组内比较：四个组的IL-1β均随着时间的延长呈下降趋势，且每个组的各时间点间均有差异，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（4）IL-8检测结果：①组间比较：用药前，各组间两两比较IL-8蛋白表达均无明显差异（P＞0.05）。用药2周后，2%SA组、30%SA组、夫西地酸组IL-8低于模型对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001）；2%SA组IL-8低于30%SA组、夫西地酸组，差异具有统计学意义（P=0.004；P＜0.001）；30%SA组与夫西地酸组IL-8无明显差异（P=0.436）。用药4周后，2%SA组、30%SA组、夫西地酸组IL-8低于模型对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；2%SA组、30%SA组IL-8低于夫西地酸组，差异具有统计学意义（P＜0.001；P=0.026）；2%SA组IL-8低于30%SA组，差异具有统计学意义（P=0.004）。②组内比较：四个组的IL-8均随着时间的延长呈下降趋势，且每个组的各时间点间均有差异，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
　　结论：1、通过肉眼及组织病理学观察结果可知本研究采用Kligman法较好地复制了兔耳痤疮模型，有利于后续实验的进行。2、兔耳痤疮模型中p38MAPK、NF-κB、IL-1β和IL-8蛋白表达较正常对照组明显升高，提示p38MAPK/NF-κB信号通路可能在痤疮炎症通路中发挥作用。3、模型对照组用药2周后、用药4周后痤疮皮损逐渐消退，组织病理逐渐好转，p38MAPK、NF-κB、IL-1β和IL-8蛋白表达逐渐减弱，提示兔耳痤疮模型可随着时间的延长而逐渐消退，且在第4周时已基本恢复至正常水平。4、2%SA、30%SA、夫西地酸对于痤疮均有较好的疗效，能在一定程度上改善痤疮皮损、减轻病理变化，且疗效随着用药时间的延长而增加。5、2%SA、30%SA、夫西地酸对p38MAPK、NF-κB、IL-1β和IL-8的减轻效果均优于模型对照组，提示2%SA、30%SA、夫西地酸均可能抑制p38MAPK/NF-κB炎症通路。用药2周后，三种药物对p38MAPK、NF-κB、IL-1β的减轻效果相当，2%SA组对IL-8的减轻效果优于30%SA和夫西地酸。在用药4周后，2%SA、30%SA对p38MAPK、NF-κB、IL-8的减轻效果优于夫西地酸，但三组对IL-1β的减轻效果无明显差异，2%SA对p38MAPK、NF-κB的减轻效果优于30%SA，但两组对IL-8、IL-1β的减轻效果无明显差异。