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高原鼠兔(Ochotona curzoniae)、根田鼠(Microtus oeconomus)和高原鼢鼠(Eospalax Baileyi)是青藏高原高寒草甸的优势物种,在漫长的进化过程中,形成了一整套对高原低氧环境的适应,但是它们的适应机制还不清楚。促红细胞生成素(erythropoietin,Epo)在成年动物中主要由。肾脏表达,是一种造血因子,可以促进造血祖细胞的增殖和分化,而低氧被认为是促进Epo生成的重要因素。另外,Epo在脑组织中可以自分泌或旁分泌的方式产生。近年来,越来越多的实验证实Epo在低氧状态下具有神经营养和神经保护作用。本论文研究了CoCl2诱导的低氧和常压低氧(不同氧分压的N2/O2混合气模拟低氧)下,高原鼠兔、根田鼠和高原鼢鼠大脑皮层和肾脏Epo表达的变化,并与平原小鼠比较,以揭露高原动物适应低氧的可能机制;并在常压低氧下注射了NF-κB的拮抗剂PDTC,用以研究NF-κB的参与机制;为了进一步研究Epo的分子调节机制,本论文还克隆了根田鼠Epo的基因。Epo作为促进红细胞生成的主要因子,在生长发育中的作用也十分重要。本论文还研究了出生前和/或出生后的低氧应激(人工低气压舱模拟高海拔低氧)、束缚应激以及它们的复合作用如何影响发育中大鼠肾脏Epo的表达。本论文采用Elisa检测大脑皮层和肾脏Epo的蛋白表达,采用RT-PCR的方法对根田鼠Epo基因进行克隆。 实验结果: 1.注射CoCl26小时后,高原鼠兔(20、40、60mg/kg)和高原鼢鼠(20、40mg/kg)大脑前额叶皮层Epo的表达显著升高了;而根田鼠和小鼠对各剂量的CoCl2均无反应。注射CoCl26小时后,高原鼠兔(60mg/kg)、根田鼠(20、40、60mg/kg)和高原鼢鼠(20、40mg/kg)肾脏Epo的表达显著上升了;而小鼠对各剂量的CoCl2均无反应。 2.高原鼠兔和根田鼠大脑前额叶皮层Epo的蛋白表达在10.8%O2和8.0%O2的常压低氧条件下没有变化;10.8%O2和8.0%O2的常压低氧显著促进了小鼠大脑前额叶皮层Epo蛋白的表达。高原鼠兔肾脏Epo的蛋白表达在10.8%O2和8.0%O2的常压低氧条件下没有变化;8.0%O2的常压低氧显著促进了根田鼠肾