裸小鼠脉络膜丛移植瘤模型的建立及其由细胞融合产生的肿瘤异质性分析

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目的:细胞异质性是公认的恶性肿瘤特征,但产生的原因存在争议,利用脉络膜丛特有的乳头状细胞形态、特异性标志蛋白(TTR)和被接种的肿瘤细胞融合后容易鉴别的特点,从建立双色荧光示踪胶质瘤细胞定植脉络膜丛生长模型着手,来探讨肿瘤细胞异质性生长特征。方法:借助小鼠立体定向仪,将转红色荧光蛋白基因的大鼠胶质瘤细胞C6,小鼠胶质瘤细胞GL261,人脑胶质瘤干细胞SU3和未转红色荧光蛋白基因的人视网膜黑色素瘤细胞92.1接种于GFP裸小鼠脑室,致瘤后取全脑作切片,H-E和免疫组织化学染色,分别在白光和荧光显微镜下观察胶质瘤细胞定植脑室脉络膜丛的生长情况。结果:接种的40只小鼠全部致瘤,肿瘤细胞首先定居在脉络膜丛上生长,然后向四周扩散,侵犯脑室壁和脑实质。92.1细胞还可在蛛网膜下腔广泛性扩散。根据脉络膜丛上皮细胞高表达TTR,肿瘤细胞高表达Nestin或黑色素而在免疫组织化学荧光染色片上找到了两种亲本分子共定位细胞,说明接种的肿瘤细胞与脉络膜丛细胞发生了融合反应。结论:不同类型的肿瘤细胞定植在脉络膜丛上,建立的脉络膜丛移植瘤模型,在同一个细胞中保留着接种的肿瘤细胞和脉络膜丛细胞双亲特征,既表明移植瘤细胞异质性不受人和鼠种属差异和肿瘤细胞类型的限制,又表明肿瘤异质性可由细胞融合产生。
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