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目的:探讨湿痒洗剂对皮肤病原菌的抑制作用及其止痒效果;明确湿痒洗剂用药的安全性。 研究方法:1.湿痒洗剂对小鼠皮肤病原菌感染抑菌试验:小鼠120只,按随机数字表法随机分为12组,每组10只。1-4组为金葡菌感染组,5-8组为大肠杆菌感染组,9-12组为白色念珠菌感染组。将各组小鼠背部剃毛并划伤,并在皮损表面分别滴2滴金葡菌、大肠埃希菌或白色念珠菌菌液,造成小鼠皮肤感染模型。感染后24h后给予受试药物,观察并记录感染皮肤红、肿等皮损面积的变化情况,评价湿痒洗剂的抑菌作用。2.湿痒洗剂的止痒作用试验:将小鼠背部脱毛并皮下注射4-AP,观察各组小鼠皮肤瘙痒情况并记录10min内小鼠的舔体反应次数,评价湿痒洗剂的止痒作用;将豚鼠右后脚剃毛并涂药,涂药1h开始在创面涂抹磷酸组胺,浓度逐渐增加,观察磷酸组胺所致各组豚鼠皮肤瘙痒情况,记录、比较各组豚鼠的致痒域,评价湿痒洗剂的止痒作用。3.湿痒洗剂对大鼠皮肤急性毒性试验:将60只大鼠臀脊部脱毛,其中30只大鼠保持皮肤完整,按随机数字表法分成3组,每组10只,即空白对照组、湿痒洗剂高剂量组、湿痒洗剂低剂量组。另30只大鼠实验时用手术刀片将完整皮肤划成数条刀痕,轻微渗血为度,分组及给药与完整皮肤组同。观察并记录大鼠完整皮肤组和破损皮肤组用药后体重、皮肤、毛发、眼黏膜的变化,呼吸、中枢神经系统、四肢活动等动物的全身中毒表现和死亡情况,评价湿痒洗剂对大鼠皮肤的急性毒性反应。4.湿痒洗剂对家兔皮肤刺激性试验:通过观察家兔完整皮肤组和破损皮肤组用药后皮肤的红斑、水肿、色素沉着、出血点、皮肤粗糙等情况,观察上述变化的恢复情况和时间,进行刺激性反应评分,计算刺激指数平均值,从而评价湿痒洗剂对家兔皮肤的刺激强度。5.湿痒洗剂对豚鼠皮肤的过敏性试验:通过豚鼠皮肤对高、低剂量湿痒洗剂及DNCB的致敏接触和激发接触,观察各组豚鼠皮肤的红斑、水肿等过敏反映情况,以及站立不稳、休克等全身过敏反应情况,评价湿痒洗剂的致敏强度与致敏发生率。 结果:1.湿痒洗剂对小鼠皮肤病原菌感染的抑菌试验:各组动物感染金葡菌、大肠杆菌、白色念珠菌24h后,局部皮肤出现红、肿、热等症状,在给药3天后感染症状均有不同程度减轻,红肿面积明显缩小,7天后湿痒洗剂各剂量组及皮肤康洗液组小鼠皮损处红、肿症状大部分或完全消失,与空白对照组比较差异有非常显著意义(P<0.01)。金葡菌感染组中,湿痒洗剂各剂量组与皮肤康洗液组比较差异无显著性意义(P>0.05);大肠杆菌感染组中,湿痒洗剂高剂量组与皮肤康洗液组比较,差异有显著意义(P<0.05);湿痒洗剂低剂量组与皮肤康洗液组比较,差异无显著意义(P>0.05)。白色念珠菌感染组中,湿痒洗剂各剂量组与皮肤康洗液组比较,差异无显著意义(P>0.05)。2.湿痒洗剂的止痒作用试验:湿痒洗剂高低两个剂量组对4-AP所致小鼠皮肤瘙痒均能明显减少舔体次数,与蒸馏水组比较差异有显著性意义(P<0.01);湿痒洗剂高剂量组与皮肤康洗液比较差异有非常显著性意义(P<0.01);湿痒洗剂低剂量组与皮肤康洗液比较差异无显著性(P>0.05);湿痒洗剂高、低剂量组对磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒均有抑制作用,与蒸馏水组比较致痒阈升高(P<0.01);高剂量组与皮肤康洗液组致痒阈基本相同(P>0.05);高剂量组比低剂量组组致痒阈升高(P<0.01)。3.湿痒洗剂对大鼠皮肤急性毒性试验:给予受试物后,1周内各组大鼠无1例死亡。湿痒洗剂高、低剂量组与对照组相比,完整皮肤组与破损皮肤组相比,皮肤、黏膜、饮食均无变化,各系统亦无异常变化。观察结束时,高、低剂量的完整皮肤组及破损皮肤组的大鼠体重的增长变化与正常对照组相比差异无显著性意义(P>0.05)。因此,湿痒洗剂对大鼠皮肤无急性毒性,提示其临床用药安全。4.湿痒洗剂对家兔皮肤的刺激性试验:高、低剂量湿痒洗剂外用时,家兔无论完整皮肤区还是破损皮肤区与对照区相比,无红斑形成,无水肿出现,差异无显著性意义。试验结果表明,高、低剂量湿痒洗剂及蒸馏水对家兔的完整皮肤及破损皮肤均无刺激性。5.湿痒洗剂对豚鼠皮肤过敏性试验:豚鼠皮肤过敏试验显示,湿痒洗剂高、低剂量组与空白对照组的豚鼠脱毛区皮肤实验观察时间内未见明显红斑、水肿等症状,也未出现哮喘、休克等严重的全身过敏反应。阳性对照组给药后皮肤均有不同程度的红斑、水肿形成,按照评分标准评分为3.7分,致变态反应率为100%,24、48、72h后皮肤仍有红斑、水肿出现。实验结果说明,湿痒洗剂高、低剂量组对皮肤均无致敏性。 结论:1.湿痒洗剂对金葡菌、大肠杆菌,白色念珠菌等皮肤病原菌有明显的抑制作用。2.湿痒洗剂对4-AP所致小鼠皮肤瘙痒及对磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒有明显的止痒作用。3.皮肤毒性实验研究表明,在有效观察时间和一定剂量范围内,湿痒洗剂对实验动物无急性毒性,无刺激性,无致敏性。4.湿痒洗剂的药效学及毒性试验表明湿痒洗剂是一种安全、高效的中药制剂,为临床治疗皮炎湿疹提供了一种新的选择。