目的:本课题通过高脂膳食复制动脉粥样硬化家兔模型探讨艾菲提蒙汤抗动脉粥样硬化药效及作用机制。方法1)急毒试验:120只小鼠随机分为对照组(生理盐水)、艾菲提蒙汤5个剂量组,共6组,每组20只,雌雄各半;观察给药后小鼠状态,连续观察14天。2)采用喂高脂饲料法,建立AS家兔模型,同时灌胃给予家兔艾菲提蒙汤进行预防。HE染色法观察家兔主动脉病理学变化。检测AS家兔血清中总胆固醇(TC)、胆固醇脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)及使用721分光度计测血清中超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量。采用免疫组化法测定主动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、血小板衍生生长因子(PDGF-A)的表达,蛋白质印迹法(WesternBotl)检测艾菲提蒙汤对动脉粥样硬化家兔主动脉增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的影响。结果:1)急毒实验结束后,大体解剖检查:死亡动物解剖观察均见胃肠充血或胀气;观察14天后,对各组动物进行大体解剖检查,肉眼未见异常的组织器官。艾菲提蒙汤小鼠急性毒性LD50为10.7g/kg,平均可信区间为9.4~12.0g/kg。2)光镜下可以看到模型组动脉血管壁厚薄不一,内膜明显有局灶性增厚,有泡沫细胞增生,周围可见肉芽组织形成和淋巴细胞浸润,中膜平滑肌局部轻度增生,存在动脉粥样硬化病变。喂高脂饮食的家兔血清TC、TG和LDL-C显著升高,成功建立AS家兔模型。艾菲提蒙汤组有明显降低血清中TG、TC、LDL-C的含量。艾菲提蒙汤组有升高SOD、GSH-PX、CAT和NO含量,降低MDA含量的作用(P<0.05~0.01)。免疫组化结果显示,模型组家兔主动脉PDGF、PCNA表达明显升高,与模型组比较,艾菲提蒙汤各给药组PCNA表达显著降低,并具有一定量效关系(其中低剂量组P<0.05,中、高剂量组P<0.01);艾菲提蒙汤低、高剂量组PDGF阳性率明显降低(P<0.05);WesternBotl结果显示,高剂量组PCNA的表达明显降低(P<0.05)。结论:艾菲提蒙汤小鼠急性毒性LD50为10.7g/kg,为成人每日每公斤体重用药量的331倍。艾菲提蒙汤降低AS家兔血清中TC、TG、LDL-C的含量,升高SOD、GSH-PX、CAT和NO的作用,降低MDA含量;其机制可通过抑制PDGF-A、PCNA的表达有效地抑制血管平滑肌细胞增殖,降低家兔血管壁PCNA蛋白的表达作用,进而发挥抗AS的作用。