自噬相关蛋白Beclin1、LC3在胃癌组织的表达及其临床意义

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研究背景:胃癌在全世界很多地方的发病率都很高。在我国,胃癌依然是常见的胃肠道肿瘤之一,平均每年新发病例约40万例左右,占全球总发病例数的42%[1]。据全球肿瘤研究机构(International Agency for research on cancer)官方网站公布的全球肿瘤发病率和死亡率结果,在2002年,男性年龄调整的胃癌的发病率为22.0/10万人口,女性为10.4/10万人口;男性胃癌的死亡率为16.3/10万人口,女性胃癌的死亡率为7.9/10万人口。在男性常见肿瘤中,胃癌位居第3位,仅次于肺癌和前列腺癌,死亡率在仅次于肺癌;胃癌是女性常见肿瘤中的第5位,死亡率也高居第4位[2]。而依据2015年中国恶性肿瘤发病率和死亡分析显示:胃癌在全国男性恶性肿瘤发病率中攀升至第2位,仅位于肺癌之后。在女性胃肠道恶性肿瘤发病率中上升至第4位。而现在胃癌的主要治疗方法为手术以及术后放化疗,然而大多患者在确诊胃癌时已为胃癌晚期,失去了手术机会,姑息性放化疗效果也不理想。所以目前这些治疗手段并不能完全缓解病人的痛苦,更加达不到治愈了疾病的目标[3]。近几年,研究领域出现一个热点问题-应用细胞自噬治疗恶性肿瘤。自噬相关蛋白Beclin1和LC3是两种存在于哺乳动物内的自噬蛋白,在自噬作用中起到抑制肿瘤发生发展的作用。所以进一步探索胃癌的分子生物学特性,发现新型肿瘤分子标志物,并且研究其和胃癌临床病理因素的联系,明确自噬在胃癌发生和发展过程中的可能作用,为临床上缓解胃癌患者的病情起到了重要作用。自噬(autophagy):细胞自噬是指机体细胞在各种不利因素刺激下以自身溶酶体分解降解胞内的蛋白质、核糖体、大分子物质及受损细胞器的过程,并重新利用被分解的物质再次维护细胞的内环境稳定。目前自噬与胃癌发生发展的关系尚不明确,自噬基因Beclin1和LC3是否相互作用共同促进胃癌的发生发展,是近年研究的重要问题,对于胃癌的诊治判断、指导治疗和疗效预后有非常重要的意义。研究目的:分析自噬相关基因Beclin1和LC3在同一患者胃癌、癌旁组织和正常胃组织中的表达差异;研究Beclin1、LC3的表达与胃癌临床病理特征的关系,从而了解自噬会不会影响胃癌的发生或发展。研究方法:应用即用型免疫组化法观察检测自噬蛋白Beclin1和LC3在胃癌、胃的癌旁组织和正常胃组织分别60例中的表达状况;应用spearman检验分析胃癌Beclin1及LC3的表达有没有相关性;应用χ2检验分析Beclin1、LC3的表达与胃癌患者的临床病理学参数。研究结果:1.Beclin1在胃癌和癌旁组织以及正常组织中的阳性表达率分别为28.3%(17/60)、47.7%(28/60)、61.7%(37/60);LC3在胃癌和癌旁组织以及正常组织中的阳性表达率分别为31.7%(19/60)、53.3%(32/60)、68.3%(41/60);Beclin1和LC3在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率显著低于正常组织(p<0.05).2.Beclin1和LC3在胃癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.445,p<0.05)。3.Beclin1、LC3的表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤位置均无显著相关性(p>0.05)。结论:1.自噬相关蛋白Beclin1和LC3在胃癌组织中的表达明显降低;2.Beclin1、LC3的表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤位置无显著相关性;而与肿瘤分期、分化程度和淋巴结转移有明显相关性。3.Beclin1和LC3的阳性表达与胃癌的临床分期晚和胃癌淋巴结转移呈正相关。
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