铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginoisa, PA）为临床常见的非发酵病原菌，在医院感染中占据重要的地位，尤其是在呼吸道感染的病人、烧伤性病人和囊性纤维化病人中由PA引起的二重感染。近年来，随着抗菌药物的大量使用（尤其是抗菌药物的不规范使用和滥用）铜绿假单胞菌的耐药率呈逐年上升的趋向。PA耐药机制复杂，其中弹性蛋白酶、绿脓菌素和鞭毛泳动能力等毒力因子的表达是引起PA耐药的重要原因之一。有研究表明，细菌自身密度感应系统（即QS系统）与毒力因子的表达有一定的关系。本课题对2005-2012年间某院PA的耐药率与抗菌药物的使用进行相关性分析；探讨抗菌药物专项整治前后该院PA耐药率的变化；研究铜绿假单胞菌QS缺陷与否对PA毒力因子活性的影响。1、2005-2012年某院铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药使用的相关性分析目的：分析2005-2012年间某院抗菌药物的使用与铜绿假单胞菌的耐药性水平变化之间的相关关系。方法：调取本院2005-2012年的抗菌药物使用量并计算用药频度(DDDs)，并用统计软件SPSS16.0对抗菌药物使用量与耐药率进行相关性分析。结果：阿米卡星、头孢吡肟、头孢他啶和左氧氟沙星的DDDs与铜绿假单胞菌对各自的耐药率之间存在较高的正相关性，但不具有统计学意义（P＞0.05）。头孢类抗生素的使用与对亚胺培南的耐药率之间存在正相关关系，相关性具有统计学意义（P＜0.05）。复合制剂的使用与对阿米卡星、美洛培南的耐药率存在正相关关系，相关性具有统计学意义（P＜0.05）。喹诺酮类抗生素的使用与对美洛培南的耐药率之间存在正相关性，相关关系具有统计学意义（P＜0.05）。碳青霉烯类抗生素的使用与对美洛培南和亚胺培南的耐药率存在正相关关系，相关性具有统计学意义（P＜0.05）。2、我院在2009-2013年间抗菌药物整治前后铜绿假单胞菌耐药率的比较目的：探讨抗菌药物专项整治前后铜绿假单胞菌耐药率的变化。方法：用WHONET-5.4软件整理我院2009、2010、2011、2012、2013年共20个季度铜绿假单胞菌的耐药率，以2011年7月后为抗菌药物整治后，用SPSS16.0对抗菌药物专项整治前后的耐药率进行统计分析。结果：铜绿假单胞菌的耐药率总体上呈下降的趋势，对抗菌药物整治前后的耐药率统计分析结果显示：铜绿假单胞菌对氨曲南、环丙沙星、美洛培南、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢曲松、头孢噻肟、妥布霉素、亚胺培南、左氧氟沙星的耐药率比较具有统计学意义（P＜0.05）3、铜绿假单胞菌临床分离株的毒力因子检测.菌株来源：收集并保存某院2012.6—2013.6间临床分离的非重复铜绿假单胞菌菌株40株。方法：用琼脂倍比稀释法来分析所收集的40株铜绿假单胞菌的耐药性。采用酶解染色法检测弹性蛋白酶活性；采用双相萃取法检测绿脓菌素的活性；采用培养测量法检测泳动能力的强弱。所有检测结果的组间比较都采用非参数检验中的两独立样本的秩和检验做统计学分析。结果：QS系统缺陷组与非缺陷组的毒力因子比较中：弹性蛋白酶活性、绿脓菌素活性检测结果具有统计学意义；鞭毛泳动能力的不具有统计学意义。结论：1、抗菌药物的使用频度（即DDDs）在一定程度上会影响细菌对该药物的耐药性；不同类抗菌药物的使用量与细菌对某些抗菌药物的耐药率之间也有相关性。抗菌药物的使用能导致铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率升高。2、近年来，该院铜绿假单胞菌对大多数药敏实验用抗菌药物的耐药率都有下降的趋势，尤其是2011年与2012年的耐药率有明显的下降。抗菌药物的合理使用有利于降低细菌对抗菌药物的耐药率，该院抗菌药物专项整治效果显著。3、QS系统对弹性蛋白酶活性、绿脓菌素活性的影响有统计学意义。而对鞭毛泳动能力的影响有待进一步研究。