原因不明复发性流产患者淋巴细胞主动免疫治疗前后外周血Th17/Treg细胞的变化

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目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗对URSA患者外周血中Th17/Treg细胞平衡的影响。方法:选取2012年5月-2013年5月期间于我院妇产科门诊就诊的20例URSA患者(孕7-12周),应用丈夫或健康无关第三方外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗,分别收集患者治疗前和治疗后(第一个疗程结束后2周)的外周血,提取外周血单个核细胞(PBMC)。采用流式细胞分析技术检测外周血CD4+IL-17A+Th17细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的比例变化;荧光定量RT-PCR法检测外周血Th17细胞的特异性转录因子RORγtmRNA和Treg细胞的特异性转录因子Foxp3mRNA的表达变化。结果:①主动免疫治疗结果显示:20例URSA患者中13例接受主动免疫治疗后再次妊娠,其中11例妊娠成功(均已分娩),余2例再次流产。②流式细胞分析结果显示:主动免疫治疗后,URSA患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+/CD4+细胞的比例显著高于治疗前(4.94±1.38%VS3.03±0.91%,P<0.01),而CD4+IL-17A+/CD4+细胞的比例(1.51±0.29%)与治疗前(2.73±0.68%)相比,显著降低(P<0.01),且Th17/Treg细胞比值明显下降(0.98±0.15VS0.33±0.07,P<0.05)。主动免疫治疗妊娠成功组中,患者治疗后外周血中CD4+IL-17A+/CD4+细胞的比例明显减低(2.72±0.71VS1.58±0.27,P <0.01),而CD4+CD25+Foxp3+/CD4+细胞的比例明显升高(2.80±0.95%VS5.19±1.38%,P <0.01),Th17/Treg细胞比值亦明显下降(1.06±0.32VS0.32±0.08,P <0.05),向Treg偏移。③RT-RCR分析结果显示:与主动免疫治疗前相比,治疗后URSA患者外周血中Th17细胞的特异性转录因子RORγt mRNA的表达降低(P<0.05),而Treg细胞的特异性转录因子Foxp3mRNA的表达增加(P<0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫治疗可能通过上调Treg细胞、下调Th17细胞使其向Treg细胞偏移,诱导母体免疫耐受的重建,促进妊娠的维持,从而改善妊娠结局。因此,淋巴细胞主动免疫治疗的另一作用机制可能通过调节Th17/Treg细胞平衡来诱导妊娠免疫耐受的形成。
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