论文部分内容阅读
高盐饮食加重诸如高血压、自身免疫疾病及癌症等多种疾病的发生发展，但是其具体机制仍然不清楚。巨噬细胞活化在这些疾病的发生发展中发挥着重要作用。于是我们通过增加胞外氯化钠浓度来探讨高盐对巨噬细胞活化的影响。 结果表明:高盐显著地增强巨噬细胞中炎症促进分子基因表达和蛋白表达，而减弱炎症抑制分子和内吞促进分子基因表达和蛋白表达;其中p38/cFos/AP1和Erk1/2/cFos/AP1信号通路介导高盐的该增强作用，而Erk1/2/STAT6信号通路介导高盐的此抑制作用。 另外，高盐显著促进LPS诱导巨噬细胞活化，该作用由p38/cFos/AP1信号通路和Erk1/2介导;并且高盐也明显抑制IL4诱导的巨噬细胞活化，该效应由Erk1/2/STAT6信号通路介导。 在给予小鼠高盐饮食或正常饮食后进行体内实验。结果显示:高盐饮食显著上调肺泡巨噬细胞中炎症促进分子的mRNA水平，但是不影响肺脏中髓样细胞浸润。在LPS诱导败血症模型中，高盐饮食也显著地增强肺组织中炎症促进分子基因表达和血液中趋化因子CXCL1和CXCL2的含量;在LPS诱导急性肺损伤模型中，高盐饮食除增加肺脏巨噬细胞中炎症促进分子基因表达外，还显著地促进单核细胞向肺组织中浸润以及加重肺水肿;但是并不影响IL17的含量。 总之，我们的研究表明高盐特异性地激活巨噬细胞，该类活化的巨噬细胞命名为M(Na);且指示高盐饮食是加重急性肺部炎症和损伤的风险因子。该研究为进一步阐明高盐饮食加重疾病的机制提供了一个全新视角。