生地大黄汤治疗急性脑出血的临床评价及对脑出血大鼠炎症损伤的干预

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本文主要从以下两方面进行论述:  第一部分 生地大黄汤治疗急性脑出血的临床评价  目的:通过随机对照临床试验对生地大黄汤治疗脑出血急性期有效性、安全性进行评价。  方法:采用随机对照的试验设计方法,对照组予常规西医基础治疗,治疗组予生地大黄汤联合西医基础治疗,发挥其止血而不留瘀、祛瘀而不动血之功效。用药疗程为7天。发病72h内根据患者病情进展情况,复查头颅CT,观察血肿扩大情况;治疗第7天随访患者头颅CT观察水肿严重程度、血肿吸收情况并检测相关炎症因子;用药期间监测肝肾功能的安全性指标及及记录不良事件;入组当日对患者进行卒中量表、昏迷量表评分,评价两组神经功能缺损基线情况;第10天、第90天采用卒中量表、日常生活能力量表、改良Rankin量表,评定患者神经功能缺损程度、日常生活能力及患者的病残程度。  结果:基线资料的比较:两组患者入组时在年龄、性别、血压、血肿部位和体积、NIHSS评分、GCS评分等基线方面比较无统计学意义(P>0.05),有可比性。疗效指标:主要疗效指标:改良Rankin评级(mRS)0-1级良好预后率,第10天治疗组与对照组组间差异有统计学意义(P<0.05);第90天两组统计比较无差异(P>0.05);入院第10天死亡率组间差异有统计学意义(P<0.05);第90天死亡率组间差异无统计学意义(P>0.05)。次要疗效指标:两组1d、10d、90dNIHSS评分比较,组内三个观察时间点比较均有统计学差异(P<0.01),但组间差异均无统计学意义(P>0.05),三时间点线性评分趋势图,显示治疗组NIHSS评分先期下降速率快于对照组;BI评分≧75分日常生活轻度依赖及独立者,第10天两组比较有统计学意义(P<0.05),但第90天比较无统计学差异(P>0.05),这与NIHSS评分线性趋势相一致;两组72小时内血肿扩大率比较,组间差异有统计学意义(P<0.05);两组7d水肿严重程度比较,组间差异有统计学意义(P<0.05);两组1d、7d出血体积进行比较,组间差异无统计学意义(P>0.05),但两时间点血肿大小吸收情况趋势图,提示治疗组血肿吸收速率明显高于对照组。  相关生化指标:炎症因子TNF-a含量的比较,对照组1d、7d组内差异有统计学意义(P<0.05),治疗组1d、7d组内差异无统计学意义(P>0.05),两组组间差异无统计学意义(P>0.05);血清中IL-6含量,第1d、7d,组间、组内差异无统计学差异(P>0.05),治疗前后比较均呈下降趋势;血清HMGB1含量,1d、7d组内差异有统计学意义(P<0.05),组间差异不明显(P>0.05);MMP9含量第7d较第1d明显降低,组内差异有统计学意义(P<0.05),但组间差异没有统计学意义(P>0.05)。  结论:与西医常规基础治疗相比,生地大黄汤联合西医常规治疗对急性脑出血早期临床症状恶化有明显的抑制作用,可以降低3d内血肿扩大率,减轻7d水肿程度,从而使治疗组第10d死亡率低于对照组,且急性期Rankin分级、NIHSS评分、BI指数均优于对照组,说明生地大黄汤可以促进急性期临床症状的改善。同时生地大黄汤对脑出血患者的炎症指标的降低,体现在抑制TNF-a的升高,及促使MMP-9的降低,提示生地大黄汤对急性脑出血神经损伤病理机制有一定的干预作用。  第二部分 生地大黄汤对脑出血大鼠炎症损伤的干预  目的:应用立体定向基底节自体血注入法制备大鼠脑出血模型,评价生地大黄汤对脑出血大鼠的神经功能损伤的干预。  方法:采用随机对照的实验设计将大鼠随机分为假手术组、ICH模型组、生地大黄汤组。采用立体定向基底节自体血注入法制备大鼠脑出血模型。分别于术后24h和3d,参照longa评分法进行神经功能评分、据干/湿重法测定脑含水量以及尼氏染色显微镜下观察脑组织病理学变化、原位末端法(TUNEL荧光法)标记血肿周围凋亡细胞、应用western blot法检测出血灶周围脑组织HMGB1、TLR4、MMP9的表达量的变化。  结果:用药3天后,与模型组比较,生地大黄汤组比模型组ICH大鼠行为学评分降低、脑水肿体积减小、凋亡细胞计数减少、尼氏体数量增多,差异均有统计学意义(P<0.01)。炎症相关指标检测提示:脑出血大鼠模型组、生地大黄汤组与假手术组比较HMGB1、TLR4、MMP9蛋白表达均有明显升高,模型组比生地大黄汤组升高表达更明显(P<0.01)。  结论:生地大黄汤可以促进ICH大鼠的神经功能损伤的修复,其发生机制与干预炎症相关蛋白有关,为生地大黄汤更深入研究及临床使用提供一定的实验依据。
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