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抑郁症是一种发病率高、危害严重的精神疾病。其发病机制复杂,目前学界提出的机制包括单胺假说、HPA轴假说、神经营养假说、炎症因子假说、表观遗传假说和神经可塑性假说等。现有抗抑郁药物主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)、选择性5-羟色胺以及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI)等。约30%的患者对现有药物治疗无响应。而且,常用的抗抑郁药物大多具有起效慢的缺陷,也存在很多副作用。开发新靶点新机理的抗抑郁药已经成为临床迫切需要。传统中药仙茅中分离提取的苔黑酚葡萄糖苷具有改变突触可塑性,增强实验动物学习与记忆的药理活性,是一类机制新颖的抗抑郁活性化合物。本论文以苔黑酚葡萄糖苷为先导化合物,通过更换苷元部分和糖基部分,以及变化苷键构型,对其进行进一步分子结构优化,共合成了21个化合物。所有化合物结构均得到1H-NMR、13C-NMR和HRMS等数据的证实。本研究采取小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST)动物模型,利用原型化合物苔黑酚葡萄糖苷(OR-1)作参照,对合成的3个化合物OR-A、OR-G、 OR-X进行抗抑郁活性筛选。结果显示：化合物OR-1、OR-A、OR-G、OR-X在灌胃20mg/kg剂量下没有产生抗抑郁活性。化合物OR-A (20mg/kg, i.g.)延长悬尾实验的不动时间,对强迫游泳实验的不动时间无影响；而化合物OR-G和OR-X (20mg/kg, i.g.)显著延长了小鼠悬尾实验和强迫游泳实验的不动时间(P<0.01),提示这两个化合物可能具有镇静作用。