背景:程序性细胞死亡配体1（PD-L1）在肿瘤细胞逃避T细胞杀伤中的作用被广泛研究,最近的研究发现,PD-L1对肿瘤细胞自身的增殖、侵袭、血管生成以及治疗抵抗发挥调节作用。鹰嘴豆芽素A是从植物红车轴草中分离的具有抗癌抗炎活性的氧甲基化异黄酮,已显示其具有抗肿瘤活性。然而,鹰嘴豆芽素A以PD-L1为靶点的抗肿瘤分子机制尚不明确。目的:本研究旨在探究鹰嘴豆芽素A的抗结肠癌机制,并探讨PD-L1是否介导了鹰嘴豆芽素A的抗癌作用。方法:1)使用分子对接实验、MTT实验、蛋白免疫印迹实验、RT-PCR实验、流式细胞术、细胞表面染色实验检测鹰嘴豆芽素A对PD-L1表达的调节作用及其机制;2)通过免疫荧光实验、蛋白免疫印迹实验、同源性建模和分子对接检测了鹰嘴豆芽素A对Ras/RAF/MEK/ERK通路的磷酸化及c-Myc蛋白表达的影响;3)通过免疫荧光实验、蛋白免疫印迹实验、同源性建模和分子对接考察了鹰嘴豆芽素A对m TOR/p70S6K/4EBP1通路的磷酸化及HIF-1α蛋白水平的影响;4)使用免疫荧光实验、蛋白免疫印迹实验、免疫共沉淀实验研究了鹰嘴豆芽素A对c-Myc与HIF-1α相互作用的影响及其对PD-L1表达的调节作用;5)采用集落形成等方法分析鹰嘴豆芽素A对肿瘤细胞增殖的影响;6)侵袭实验、迁移实验和小管形成等方法检验了鹰嘴豆芽素A对肿瘤细胞血管生成的影响。结果:1)鹰嘴豆芽素A在多种肿瘤细胞系中下调PD-L1蛋白水平;2)鹰嘴豆芽素A对PD-L1蛋白水平的影响源于其对PD-L1蛋白合成的抑制作用;3)RAS/RAF/MEK/ERK通路介导鹰嘴豆芽素A抑制c-Myc蛋白表达,m TOR/p70S6K/4EBP1通路介导鹰嘴豆芽素A抑制HIF-1α表达;4)鹰嘴豆芽素A通过阻断肿瘤中c-Myc和HIF-1α之间的串扰抑制PD-L1表达;5)鹰嘴豆芽素A通过抑制PD-L1抑制肿瘤细胞增殖及胞内周期相关蛋白表达;6)鹰嘴豆芽素A通过下调PD-L1抑制肿瘤的血管生成。结论:鹰嘴豆芽素A通过抑制c-Myc和HIF-1α相互作用从而下调PD-L1水平。此外,鹰嘴豆芽素A通过负向调控PD-L1抑制肿瘤细胞增殖与肿瘤血管生成。本研究验证了鹰嘴豆芽素A的抗癌作用,为靶向PD-L1的抗癌研究提供了新见解。