目的:研究147例经核苷(酸)类似物治疗后出现病毒学突破的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)P区基因序列突变率、突变形式及用药情况,分析其产生耐药的原因及总结其发生的频率和特点。方法:选取宁夏医科大学总医院感染疾病科肝病门诊2012年1月至2012年12月147例接受核苷(酸)类似物行抗病毒治疗且出现病毒学突破的慢性乙型肝炎患者为研究对象,采用基因直接测序法,对其血清HBV P区基因PCR扩增产物进行测序,分析各个耐药位点,同时搜集相关用药史进行回顾性分析。结果:在147例病例中存在位点突变者78例(53.06%),变异形式以A181T/V、M204V/I、N236T居多。其余种类复杂多样,大多数以组合突变形式出现;核苷(酸)类似物的使用及产生的耐药位点基本一致;主要的变异位点集中发生在A181T。检出拉米夫定耐药突变28例,阿德福韦酯耐药突变50例,恩替卡韦耐药突变0例。患者依从性调查显示:对依从性影响最大的因素是自行停药的。结论:对核苷(酸)类似物抗病毒治疗中出现病毒学突破的慢性乙型肝炎患者HBV P区基因耐药位点的分析研究对合理用药及发生耐药后及时调整治疗方案有重要作用。依从性是导致慢性乙型肝炎患者对核苷(酸)类似物耐药的重要原因,加强患者治疗的管理,提高患者服药依从性,可减少耐药突变的产生。