AIF-1，即同种异体移植物炎症因子-1（allograft inflammatory factor-1），是Utans最先于1995年在大鼠和人异体移植心脏组织中发现的一种蛋白质。随后的研究发现AIF-1存在于从红海鲷、鲤鱼和海绵等低等动物低到鼠、猪、牛、人等高等哺乳动物中，且种属间高度保守。AIF-1是一种早期炎症因子，在多种与炎症反应相关的病变中表达升高，具有非常复杂、广泛而重要的生物学功能。AIF-1在多种人体自身免疫性疾病、器官移植和实验性免疫性疾病等组织中过表达。有人发现AIF-1的过表达可以促进免疫反应由Th1型向Th2型倾斜；另有人发现AIF-1转基因小鼠的肠炎病变较未转基因小鼠的病变轻，并认为这是由于高表达的AIF-1反馈性抑制Th1型的免疫反应所致。现有研究表明，AIF-1通过与巨噬细胞、T淋巴细胞、内皮细胞和TNF-α, IFN-γ, TGF-β等相互影响、相互作用，并通过影响机体的免疫调节系统而发挥其重要功能。血吸虫感染是一个很复杂的免疫反应性炎症过程，由其导致的肝纤维化、肝硬化严重威胁人类健康和经济发展。我们推测，与其他免疫炎症性病变一样，感染血吸虫的宿主的肝、脾等组织中AIF-1表达增强，而且如果用AIF-1纯化物干预感染小鼠，还可对疾病的进程产生明显影响。因此，我们设计、实施本课题，并初步证实了我们的设想。本实验分二部分：第一部分：首次证实感染血吸虫的BALB/c小鼠肝组织有不同程度的AIF-1过表达，以急性期最强，随后逐渐下降。ELISA检测受SEA刺激72小时的脾淋巴细胞培养上清液中AIF-1的浓度，发现各感染组均明显低于正常对照小鼠；同时检测TNF-α和TGF-β的表达，发现这3种细胞因子的表达变化有一定的量变关系。这些结果提示我们，AIF-1是一种早期炎症因子，与TNF-α和TGF-β等细胞因子相互影响，在血吸虫肝病发生发展进程中发挥重要作用。第二部分：AIF-1纯化物干预血吸虫感染小鼠，并设立对照组，发现AIF-1干预组在感染后5周时肝细胞损害稍加重，感染后8周肝组织坏死和纤维化均较对照组减轻，以14周时差异最明显；Western blot，RT-PCR和ELISA检测发现干预组AIF-1表达随感染进展而逐渐升高；这表明AIF-1干预导致血吸虫慢性感染期小鼠体内有效的AIF-1浓度增加，且对肝脏具有保护作用，说明AIF-1纯化物能有效预防和治疗慢性血吸虫肝病。如何选择更有效的干预时间和剂量，是我们下一步要研究的课题。除此以外，由于各种原因导致的纤维化发生的细胞、分子机制相似，深入研究AIF-1抗血吸虫病肝纤维化作用的分子机理，可为有效防治其他类似的纤维化病变（如系统性硬化症、类风湿性关节炎等）提供理论依据。综上所述，本研究首次证实：1.日本血吸虫感染所致BALB/c小鼠肝病组织过表达AIF-1，以感染急性期最强，后逐渐下降。2. AIF-1是一种早期炎症因子，与TNF-α和TGF-β等细胞因子紧密联系并相互作用，在血吸虫肝病的发生发展中发挥重要的作用。3. AIF-1纯化物干预导致血吸虫慢性感染期小鼠体内有效AIF-1浓度增加，而其肝组织坏死和纤维化反而明显减轻。4. AIF-1纯化物干预能有效预防和治疗慢性血吸虫肝病。