炎症因子及凝血紊乱与肿瘤相关易栓症的实验研究

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目的:通过检测肿瘤患者炎症因子及凝血指标表达水平,研究炎症因子与肿瘤相关易栓症的关系。方法:病例组68例,分为肿瘤组51例,包括急性白血病(acute leukemia, AL)20例(初诊17例,复发3例);非霍奇金淋巴瘤(non Hogkin lymphoma, NHL)10例和肺癌(lung cancer, LC)21例(初诊18例,复发3例)。其中AL于化疗结束后1周列入统计,NHL和LC于治疗结束后1月列入统计。非肿瘤深静脉血栓形成组(non-tumor deep vein thrombosis, NT-DVT)17例,均为确诊的下肢DVT患者,抗凝治疗后2周列入统计。对照组20人,经常规检查符合献血条件者。所有标本均以3.8%柠檬酸钠抗凝,离心分离血浆后,经STA-Evelution全自动血凝仪检测血浆凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、血浆活化部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)、血浆凝血酶时间(thrombin time, TT)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)及血浆D-二聚体(D-dimer, D-D)、抗凝血酶III (Antithrombin-III, ATⅢ)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)等凝血指标水平变化。另一部分血浆冻存于-80℃冰箱,集中待测:血浆白介素1β(interleukin-1β, IL-1β)、白介素18(interleukin-18, IL-18)、肿瘤坏死因子a (tumor necrosis factor-a, TNF-a)及凝血相关组织因子(tissue factor, TF)、癌前促凝物质(cancer procoagulant, CP)等指标采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测。结果:1、肿瘤组患者治疗前炎症因子IL-1β、IL-18及TNF-α表达水平升高(P<0.05),其中IL-1β在NT-DVT中表达水平较AL明显升高,且在LC的表达水平高于AL患者,治疗后有不同程度下降。2、NT-DVT组患者炎症因子IL-1β、IL-18及TNF-α的表达水平高于对照组(P<0.05),抗凝治疗后表达水平下降(P<0.05)。3、肿瘤组及NT-DVT组治疗前TF表达水平升高(P<0.05),治疗后下降(P<0.05);NT-DVT组血浆TF表达水平与炎症因子呈正相关(P<0.05),而肿瘤组TF表达水平相关性不明显;肿瘤治疗前CP表达较对照组升高(P<0.05),治疗后下降,而NT-DVT组治疗前后CP表达水平变化不明显。肿瘤患者CP表达水平与TNF-α相关,而与IL-1β、IL-18无相关性。4、肿瘤组患者治疗前血浆D-D、vWF、ATIII表达水平均升高(P<0.05),治疗后下降(P<0.05);FIB在各组治疗前表达水平升高,治疗后NT-DVT组下降,但肿瘤组变化不明显;NT-DVT组治疗前血浆D-D、vWF表达水平升高(P<0.05),于抗凝治疗后下降;但治疗前AT-Ⅲ与对照组相比无差异,治疗后升高(P<0.05)。结论:1、肿瘤患者体内炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-a水平呈高表达,以LC较AL更明显。炎症因子是诱发肿瘤相关易栓症的重要影响因素之一。2、TF、CP是肿瘤相关易栓症的重要标记物,NT-DVT患者体内CP表达不明显。3. D-D、AT-Ⅲ、VWF、FIB可作为监测肿瘤相关易栓症凝血紊乱的指标。4、炎症因子促进TF高表达,并参与诱导NT-DVT的血栓形成,治疗有利于改善炎症因子水平和凝血紊乱。
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