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目的 近20年来,子宫内膜癌的发病率正逐年上升。就世界范围来讲,它已成为与子宫颈癌、卵巢癌并列的三大肿瘤之一,成为危害妇女身心健康的重要因素。子宫内膜癌的病因学研究目前尚未得到一致的结论,但一般认为它是一种雌激素依赖性疾病。子宫内膜增生源于长期的雌激素刺激,它又分为单纯型增生和复杂型增生,后者可演变为非典型增生,而1/3的非典型增生可进一步发展为子宫内膜癌,其中75%的患者在Ⅰ期被发现,5年生存率可达83%,肿瘤的分化程度是子宫内膜癌的主要高危因素和判断预后的重要指标。 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases MMPs)是锌、钙依赖性的蛋白水解酶超家族,是细胞外基质(extracellular matrix ECM)和基底膜(basement membrane BM)降解的主要介质,迄今为止已发现20多种,其活性可被金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases TIMPs)所抑制。目前,TIMP家族包括TIMP-1、-2、-3和-4,它们与MMPs酶原及其活化形式相结合,是MMPs的特异性组织抑制因子。MMPs与TIMPs之间存在着动态平衡,它们的精确调节保证了生理状态下细胞迁移和ECM重建。 基质金属蛋白酶-26(matrix metaUoproteinase-26 MMP-26)和金属蛋白酶组织抑制剂-4(tissue inhibitor of metanoproteinase-4 TIMP-4)是分别从人子宫内膜肿瘤cDNA文库和成人心脏cDNA文库中克隆出来的MMP和TIMP家族中的新成员。Liu等研究了TIMP-4对MMP-1、-2、-3、-7、-9和-26的抑制活性,认为TIMP-4对MMP-26的亲和力最高。以往的研究普遍认为,MMPs和TIMPs在子宫内膜癌组织中表达上调,并随着肿瘤恶性度的增加,表达也逐渐增强。那么,MMP家族和TIMP家族中的新成员-MMP-26和TIMP-4在子宫内膜组织中的表达情况如何呢?其表达又受哪些因素的调节呢?这里,我们通过免疫组化蛋白定位及免疫组