论文部分内容阅读
脂肪肉瘤（liposarcoma）是一种由分化程度及异型程度不同的脂肪细胞组成的恶性肿瘤，是成人最常见的软组织肿瘤之一，约占软组织肉瘤的20%。脂肪肉瘤全身各部位都可发生，但好发于下肢深部软组织和腹膜后。它在组织学上分为高分化（well-differentiatedliposarcoma）、去分化（dedifferentiatedliposarcoma）、黏液样（myxoidliposarcoma）、圆形细胞（roundcellliposarcoma）和多形性（pleomorphicliposarcoma）五型，而根据其细胞和分子生物学特征将其分为三大类：高分化∕去分化型，黏液∕圆细胞型，多形性型脂肪肉瘤。其中，高分化型在脂肪肉瘤中约占40-45%，生物学行为上属于中间性局部侵袭型，易复发不转移，恶性程度低可进展为高度恶性的去分化型。脂肪肉瘤的临床治疗主要为手术切除,对于手术不易完整切除及已有转移的病例，寻找有效的靶向基因治疗方法极为重要。ZIC1（Zicfamilymember1）是ZIC锌指蛋白家族中的一员，在1994年首次得到克隆和鉴定。以往多数研究认为它在多种发育过程中发挥重要作用，最近几年研究发现其与多种肿瘤的发生、发展有关。本实验应用免疫组织化学及原位杂交技术检测ZIC1蛋白及基因在脂肪组织肿瘤中的表达情况。此外，对于ZIC1可以参与调控某些细胞周期蛋白来调节细胞增殖和凋亡的研究报道，我们同时检测了cyclinD1、p16和Ki67的表达，探讨脂肪组织肿瘤中ZIC1﹑cyclinD1和p16的表达情况及其与脂肪肉瘤临床病理参数的关系，并探讨ZIC1与cyclinD1及p16的相互关系及其在脂肪肉瘤发生发展中的作用和临床意义。材料与方法：1材料：本实验收集52例脂肪肉瘤，包括高分化脂肪肉瘤(WDLPS)12例﹑黏液性脂肪肉瘤(MLS)18例﹑去分化脂肪肉瘤(DDLPS)20例﹑多形性脂肪肉瘤(PLS)2例；另收集对照组20例脂肪瘤﹑15例正常脂肪、10例胃肠间质瘤。2方法:运用免疫组化MaxVision快捷法和原位杂交方法检测ZIC1在脂肪肉瘤及对照组中的表达，免疫组化MaxVision快捷法检测cyclinD1、p16和Ki67蛋白在脂肪肉瘤中的表达。结果：1ZIC1mRNA与蛋白在脂肪肉瘤中过表达率为分别为80.8%（42/52）、76.9%（4052）,对照组皆为阴性或弱阳性，表达差异具有统计学意义(P<0.01)。2cyclinD1、p16和Ki67在脂肪肉瘤中过表达率分别为67.3%（3552）和80.8%（42/52），51.9%（27/52），表达水平明显高于脂肪瘤和正常脂肪组织(P<0.05)。3ZIC1和cyclinD1的表达与脂肪肉瘤的浸润或转移有关(P<0.05)，而与肿瘤的发生部位，不同分化程度，原发与复发无关(P>0.05)。p16过表达与各项临床病理参数无关(P>0.05)。Ki67的高表达与脂肪肉瘤的分化程度有关(P<0.05)，而与肿瘤的发生部位，浸润或转移，原发与复发无关(P>0.05)。LPS中ZIC1过表达与cyclinD1高表达呈正相关(P<0.05)，与p16过表达和Ki67高表达无明显相关关系(P>0.05)。结论：ZIC1﹑cyclinD1和p16蛋白在脂肪肉瘤中高表达，表明三者在脂肪肉瘤的发生发展过程中具有重要作用。三者在脂肪肉瘤中过表达，对脂肪肿瘤的鉴别诊断有一定的意义。