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下咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,近年来,尽管手术结合放化疗的综合治疗不断发展,但是下咽癌的5年生存率仍保持在15%-30%,未有明显提高,治疗失败的主要原因是肿瘤的转移及复发。因此,寻找肿瘤转移关键因子并探讨肿瘤增殖转移的潜在机制,对下咽癌的治疗具有重要意义。上皮细胞黏附因子(epithelial cell adhesion molecule, EpCAM)是一种跨膜糖蛋白,在多种肿瘤中高表达,且其表达与肿瘤的增殖转移相关。有关研究证实,EpCAM与头颈部肿瘤的侵袭转移密切相关,但其具体作用存在争议。而关于EpCAM表达对下咽癌转移的影响及机制仍不清楚。本研究检测了EpCAM在下咽癌组织中的表达情况,通过干扰下咽癌FaDu细胞系中EpCAM的表达,探讨了EpCAM因子对下咽癌转移及增殖的影响,并进一步探讨其作用机制。目的1.探讨EpCAM在下咽癌组织的表达及其表达强度与T分期、N分期的关系。2.探讨EpCAM对下咽癌FaDu细胞系侵袭转移和增殖克隆的影响。3.初步探讨EpCAM影响FaDu细胞侵袭转移增殖克隆的作用机制。材料与方法以40例人下咽癌组织及10例正常上皮组织制作石蜡标本,免疫组化法检测EpCAM的表达,以下咽癌FaDu细胞系为实验对象,运用EpCAM siRNA干扰FaDu细胞EpCAM的表达。Transwell检测EpCAM对FaDu细胞系迁移能力和侵袭能力的影响；平板集落形成实验检测EpCAM对FaDu细胞克隆形成能力的影响。细胞增殖实验(MTT法)观察EpCAM对FaDu细胞增殖能力的影响；Western Blot检测干扰EpCAM表达后致瘤和转移相关因子E-cadherin, α-catenin,和P-catenin的表达变化。结果1. EpCAM在下咽癌组织中高表达,免疫组化法发现EpCAM主要在下咽癌组织的细胞膜表达,且其表达强度随着下咽癌组织T分期以及N分期的增高而增强。2.下咽癌FaDu细胞经EpCAM siRNA干扰后,在RNA水平和蛋白质水平EpCAM表达显著降低。3.降低EpCAM表达后可以抑制FaDu细胞侵袭能力和迁移能力。4.降低EpCAM表达后可以抑制FaDu细胞增殖能力及克隆能力。5.降低EpCAM表达后,细胞骨架中的E-cadherin, a-catenin,和β-catenin表达显著升高,而在细胞质中的E-cadherin, a-catenin,和β-catenin表达降低,总蛋白水平无明显变化；细胞核中的β-catenin表达降低。结论1. EpCAM在下咽癌组织中高表达,并且其表达水平与肿瘤的T分期,N分期相关。2. EpCAM通过调节致瘤和转移相关因子E-cadherin, a-catenin,和β-catenin在细胞不同部位的表达变化促进下咽癌FaDu细胞的侵袭、迁移、增殖以及克隆形成能力。3. EpCAM在下咽癌的恶性行为中发挥重要作用,有可能成为下咽癌治疗的新靶点。