论文部分内容阅读
桃叶珊瑚苷(AU)具有多种生理活性,但其结构中糖苷键极易被水解而发生断裂且分子内含有烯醇结构,从而导致其稳定性较差。桃叶珊瑚苷的不稳定性使其难以长期贮存,并且价格昂贵,这些直接影响了桃叶珊瑚苷的应用。但是目前关于其稳定性研究较少,多数是关于影响其稳定性的因素及如何避免,而对于如何提高其稳定性并没有报道。基于稳定性较差的小分子药物的研究方法,本工作将桃叶珊瑚苷负载于具有生物相容性的嵌段共聚物的侧链上,使其得到高分子化,以期来提高桃叶珊瑚苷的稳定性。具体研究工作主要包括以下两方面：第一,嵌段共聚物PVP-b-PMAA的制备。利用原子转移自由基聚合(ATRP)的方法,先以p-溴苯乙烷为引发剂,溴化亚铜与五甲基三乙烯二胺体系为催化剂,乙烯基吡咯烷酮(NVP)为单体,聚合得到带溴端基的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP-Br)的大分子引发剂。然后,再引发甲基丙烯酸叔丁酯(tBMA)进行ATRP聚合,得到分子量可控的两亲性嵌段共聚物PVP-b-PtBMA。该嵌段共聚物在酸性条件下水解,得到嵌段共聚物PVP-b-PMAA。对该聚合物采用红外光谱(FT-IR)、核磁共振(1HNMR)进行结构表征,通过凝胶渗透色谱(GPC)表征聚合物的分子量及其分布,热分析(TG)对其热稳定性进行检测。第二,桃叶珊瑚苷的高分子化及稳定性研究。采用溶剂提取法从杜仲籽中提取得到AU,再经重结晶分离提纯得到纯度为96.6%的AU。采用碳化二亚胺(EDCI)酯化法将AU接在聚合物PVP-b-PMAA的侧链上,以实现对AU的高分子化。通过红外图谱FT-IR、高锰酸钾氧化双键的方法、热分析(TG)对酯化产物进行确认。最后,通过对照实验对高子化前后的AU的稳定性进行了研究。将AU与PVP-PMAA-AU在相同的条件下,放置相同的时间再对其红外光谱FT-IR、高锰酸钾氧化颜色变化情况、热重分析进行检测对比。通过数据分析对比表明,经EDCI酯化法可成功对AU进行高分子化,且高分子化后的AU稳定性得到了明显提高。