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目的:探讨钙调神经磷酸酶对Aβ1–42所致阿尔茨海默病大鼠模型记忆的影响及其作用机制。方法:采用morris水迷宫实验测试36只雄性SD大鼠5天的平均逃避潜伏期,根据总的逃避潜伏期用随机数字表法把36只SD大鼠平均分为AD组、FK506组和对照组。用Aβ寡聚体双侧海马区注射制作AD模型,根据大鼠体重,用CaN抑制剂FK506干预FK506组,AD组和对照组注射安慰剂。采用morris水迷宫实验检测大鼠实验后的学习记忆能力;透射电子显微镜观察大鼠海马区神经元细胞突触数目的减少情况;RT-PCR检测Bad、caspase-3、homer1b、shank1mRNA的表达;免疫组化检测凋亡蛋白Bad和caspase-3的表达;TUNEL检测凋亡细胞;western blot检测突触后密度蛋白homer1b和shank1。结果:实验前AD模型组、FK506组和对照组总平均逃避潜伏期均无差异(P﹥0.05)。与FK506组和对照组相比,AD组实验后每天平均逃避潜伏期延长,P﹤0.05,差异有统计学意义;与FK506组和对照组相比,AD组实验后总平均逃避潜伏期延长,P﹤0.05,差异有统计学意义;与对照组和FK506组相比,AD组实验后平均穿越平台数明显减少,P﹤0.05,差异有统计学意义。透射电子显微镜结果显示,与FK506组与对照组相比,AD模型组突触数目明显减少,P﹤0.05,差异有统计学意义。PCR结果显示,与对照组相比,AD组和FK506组Bad mRNA表达上调,P﹤0.05,差异有统计学意义;与对照组和FK506组相比,AD组Caspase-3mRNA表达上调,P﹤0.05,差异有统计学意义;与对照组和FK506组相比,AD组Homer1b mRNA表达下调,P﹤0.05,差异有统计学意义;与对照组和FK506组相比,AD组Shank1mRNA表达下调,P﹤0.05,差异有统计学意义。免疫组化结果显示,与对照组相比,AD组和FK506组大鼠海马各区神经元Bad蛋白表达增多,平均积分光密度值增大,P﹤0.05,差异有统计学意义;与对照组和FK506组相比,AD组大鼠海马各区神经元Caspase-3蛋白表达增多,平均积分光密度值变大,P﹤0.05,差异有统计学意义。TUNEL染色结果显示,与对照组和FK506组相比,AD组大鼠海马各区神经元细胞凋亡率增加,P﹤0.05,差异有统计学意义。Western blot灰度值分析结果显示,AD组Homer1b蛋白表达下调,与对照组和FK506组相比,AD组灰度值减小,P﹤0.05,差异有统计学意义;AD组Shank1蛋白表达下调,灰度值分析结果显示,与对照组和FK506组相比,AD组灰度值减小,P﹤0.05,差异有统计学意义。结论:1.在Aβ寡聚体海马区注射的AD大鼠模型中,活化的CaN介导Bad的去磷酸化,去磷酸化的Bad使caspase-3活化,最终导致神经元细胞的凋亡,而CaN抑制剂FK506可以抑制CaN介导的神经细胞凋亡。2.Aβ寡聚体海马区注射的AD大鼠模型,海马区神经元细胞出现突触数目的减少和突触后密度蛋白表达下调,而CaN抑制剂FK506可以抑制上述情况的发生,并且可以推断突触后树突棘的丢失和突触数目减少可能与Aβ所致的突触后密度蛋白homer1b和shank1的表达下调有关。