目的探讨闽南地区结核病患者结核菌的耐药情况和流行病学特征,为结核病的合理化和标准化治疗提供依据;研究闽南地区结核病患者结核菌对利福平耐药的基因突变情况。方法(1)选取2016年1月至2018年12月就诊于闽南地区晋江市疾病预防控制中心防痨科和晋江市医院呼吸科和结核门诊的结核病患者的痰涂片阳性结果标本共928份,使用传统改良罗氏培养基进行培养得到860份痰培养阳性标本,分离提纯得到77株单个结核临床分离菌;(2)使用一线抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇对860份痰培养阳性的标本进行传统比例法药物敏感试验,分析本地区总的抗结核药物的耐药率,根据不同性别、不同年龄、不同职业、不同抗结核病治疗史、不同居住地分成五组,分析各组耐药率的差异;(3)使用聚合酶链式反应(PCR)方法对77株单个结核临床分离菌进行测序,研究利福平耐药基因的突变情况和耐药性分析;(4)使用利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测方法(Xpert MTB/RIF)检测已分离得到的77株单个结核临床分离菌,分析其对利福平耐药的基因突变情况。结果(1)928份痰涂片阳性的标本培养得到阳性结果标本860份,阳性率为92.67%(860/928);(2)860份痰培养阳性标本对四种一线抗结核药物的总耐药率为31.28%(269/860);男性的结核病患病率、结核菌耐药率均高于女性,二者结核菌多种药耐药率无显著差异;年龄在30-60岁之间的结核病患者的患病率、结核菌耐药率和结核菌多种药耐药率皆较高;农民的结核病患病率最高,工人和农民的结核菌耐药率较高;复治结核病患者结核菌耐药率和结核菌多种药耐药率皆高于对照组,且有统计学意义;农村结核病患病率高于城镇结核病患病率,但其结核菌耐药率和结核菌多种药耐药率无显著性差异;(3)77株单个结核临床分离菌经传统药敏法培养,有62株结核临床分离株对利福平耐药,利福平耐药常合并异烟肼耐药,经DNA测序有57株单个结核临床分离菌检出rpoB基因突变,rpoB 531位点是最常见的单核苷酸多态性(Single Nucleotide,SNP);(4)用分离出77株单个结核临床分离菌的痰液经Xpert MTB/RIF法检测,全部为结核分枝杆菌,检出57株结核分枝杆菌对利福平耐药,与DNA测序法结果一致。结论(1)闽南地区结核病患者结核菌对一线抗结核药物的总耐药率为31.28%,结核分枝杆菌的耐药情况不容乐观;(2)闽南地区结核病结核菌耐药分组研究表明,男性的结核病患病率、结核菌耐药率均高于女性,二者结核菌多种一线抗结核药耐药率无显著差异;年龄在30-60岁之间的结核病患者的患病率、结核菌耐药率和结核菌多种药耐药率皆较高;农民的结核病患病率最高,工人和农民的结核菌耐药率较高;复治结核病患者结核菌耐药率和结核菌多种药耐药率较高,且有统计学意义;农村结核病患病率高于城镇结核病患病率,结核菌耐药率和结核菌多种药耐药率二者无显著性差异。因此闽南地区结核病的防控仍需以广大农村为重,注重对工人、农民的卫生宣教,应注意公共场所的定时消毒和通风。各分组的结核菌耐药率和对多种一线抗结核药耐药率皆有所上升,应注意闽南地区存在一定程度的整合和转型风险,应加强控制;(3)结核分枝杆菌常同时对利福平与异烟肼耐药,结核分枝杆菌对利福平的耐药性与rpoB基因有关,闽南地区最常见的突变点是531位点,DNA测序法的结果与Xpert MTB/RIF法的结果一致,部分结核分枝杆菌对利福平耐药表型与基因型不一致,可能是还存在其他未被发现的突变情况。