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冠状动脉粥样硬化是导致冠心病(CHD)患者死亡的主要原因。70~80年代间,较大规模病理普查发现,我国北方地区动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变检出率高于南方。80年代中期的研究发现年轻人主动脉AS病变检出率及病变程度,北京地区高于并重于南宁。但目前尚缺乏不同地区冠状动脉AS病变的对比研究资料。我们在AS高、低发区选点,抽样收集了1991~1994年间北京、南宁、宁波三地区302例非正常死亡年轻人(15~39岁)心脏标本,进行了不同地区冠状动脉AS病变的比较研究;并选取冠心病死亡老年人(52~85岁)冠状动脉AS斑块标本与年轻人斑块进行形态学对照分析。 动脉壁平滑肌细胞(ASMC)增殖,胶原增生在AS形成、发展过程中起着重要作用。虽然在调节平滑肌细胞(SMC)增殖,胶原合成方面的研究已取得很大进展,但一些调节机制尚不清楚。动物实验表明,硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)与脂蛋白结合,使脂质沉积在动脉壁内促进动脉粥样硬化发生;而肝素类物质(包括肝素和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG))主要通过抗凝血,抑制SMC增殖和单核细胞粘附等途径拮抗AS的形成。但由于人体心脏标本不易获得,CSPG,HSPG在人冠状动脉内分布和变化及其与AS形成关系的研究鲜有报道。而CSPG mRNA表达变化与CSPG聚集的关系以及肝素,HSPG能否通过调节巨噬细胞脂质代谢途径防止AS形成的研究目前尚未见到确切的资料。本项研究选取人冠状动脉标本,应用组化,免疫组化,原位杂交,形态定量等方法,观察、探讨了冠状动脉内SMC增殖,胶原增生,CSPG和HSPG的变化及其在AS形成过程中的作用;并结合人主动脉SMC(ASMC)培养,应用~3H-TdR和~3H-proline掺入,Northern blot分析等方法观察了血小板源生长因子(PDGF)和肝素对动脉SMC增殖,胶原蛋白合成,Ⅰ、Ⅲ型胶原