动脉壁平滑肌细胞和细胞外基质间的相互作用与动脉粥样硬化形成的关系

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ashwing
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冠状动脉粥样硬化是导致冠心病(CHD)患者死亡的主要原因。70~80年代间,较大规模病理普查发现,我国北方地区动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变检出率高于南方。80年代中期的研究发现年轻人主动脉AS病变检出率及病变程度,北京地区高于并重于南宁。但目前尚缺乏不同地区冠状动脉AS病变的对比研究资料。我们在AS高、低发区选点,抽样收集了1991~1994年间北京、南宁、宁波三地区302例非正常死亡年轻人(15~39岁)心脏标本,进行了不同地区冠状动脉AS病变的比较研究;并选取冠心病死亡老年人(52~85岁)冠状动脉AS斑块标本与年轻人斑块进行形态学对照分析。 动脉壁平滑肌细胞(ASMC)增殖,胶原增生在AS形成、发展过程中起着重要作用。虽然在调节平滑肌细胞(SMC)增殖,胶原合成方面的研究已取得很大进展,但一些调节机制尚不清楚。动物实验表明,硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)与脂蛋白结合,使脂质沉积在动脉壁内促进动脉粥样硬化发生;而肝素类物质(包括肝素和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG))主要通过抗凝血,抑制SMC增殖和单核细胞粘附等途径拮抗AS的形成。但由于人体心脏标本不易获得,CSPG,HSPG在人冠状动脉内分布和变化及其与AS形成关系的研究鲜有报道。而CSPG mRNA表达变化与CSPG聚集的关系以及肝素,HSPG能否通过调节巨噬细胞脂质代谢途径防止AS形成的研究目前尚未见到确切的资料。本项研究选取人冠状动脉标本,应用组化,免疫组化,原位杂交,形态定量等方法,观察、探讨了冠状动脉内SMC增殖,胶原增生,CSPG和HSPG的变化及其在AS形成过程中的作用;并结合人主动脉SMC(ASMC)培养,应用~3H-TdR和~3H-proline掺入,Northern blot分析等方法观察了血小板源生长因子(PDGF)和肝素对动脉SMC增殖,胶原蛋白合成,Ⅰ、Ⅲ型胶原
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