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前言:乳腺癌是目前危害女性健康的常见恶性肿瘤之一,尽管其发病率呈逐年上升趋势并居高不下,但其死亡率却在下降,这主要得益于对乳腺癌诊疗制度的规范化及治疗水平的大幅度提高。乳腺癌作为一种全身性疾病,化疗在其治疗手段中的扮演着重要角色,新辅助化疗在预测乳腺癌化疗的有效性及敏感性中起着重要作用,因此新辅助化疗是乳腺癌多学科研究的重点,而新辅助化疗的优势主要体现在其化疗疗效。因而影响新辅助化疗疗效的因素是学者们研究的热点,其中对肿瘤生物学标志物的研究更是炽热,目的在于寻找有力的评价新辅助化疗疗效及评判预后的指标。Ki67是一种与细胞增殖密切相关的核抗原,也是目前被学者们应用最为广泛的用于评价肿瘤细胞增殖能力的肿瘤标志物。本实验通过检测新辅助化疗前后乳腺癌肿瘤组织标本中不同表达水平的Ki67及其在新辅助化疗中的变化情况,与理学疗效相联系,对比分析Ki67在新辅助化疗前后的表达的不同与病理学疗效之间的相关性,探讨Ki67的表达状态对预测化疗敏感性的价值,及其对新辅助化疗的预测作用。目的:1.观察乳腺癌新辅助化疗前后的患者不同的月经情况、原发肿瘤大小分期、淋巴结转移情况、组织病理学类型及雌激素受体的表达的情况与不同病理有效率之间的关系及其临床意义。2.分析新辅助化疗前后Ki67的表达及其变化情况,并观察新辅助化疗对乳腺癌组织中Ki67表达的影响。3.分析新辅助化疗中分子标记物Ki67在不同病理学有效率中的表达情况,并对其相关性进行分析,从而分析新辅助化疗前后Ki67的表达及其变化与化疗疗效之间的相关性,探讨Ki67的表达对乳腺癌新辅助化疗是否具有预测作用,并了解Ki67对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值。方法:选取2011年1月——2012年12月在辽宁省肿瘤医院乳腺外科可手术的单侧原发性乳腺癌患者40例为研究对象,均为初治女性。每个个体术前经空心针穿刺获取病理组织;依据术前穿刺病理结果,选择新辅助化疗方案,行三周期新辅助化疗并休息两周后,采取乳腺癌根治性手术治疗,术后再次对切除的乳腺癌组织行病理学检验。穿刺病理及术后病理组织经免疫组织化学染色SP法检测,得出新辅助化疗前后乳腺癌组织中Ki67及其他生物学标志物的表达情况,并对新辅助化疗的疗效评价依据病理学Miler and Payne(MP)治疗反应评价标准进行评估,分为病理有效组与病理无效组;根据Ki67阳性细胞的百分数的高低分为高表达组和低表达组,及Ki67在乳腺癌新辅助化疗前后的下降程度分为轻度下降组和明显下降组,统计学分析新辅助化疗疗效与Ki67表达状态之间的关系。计数资料采用χ2检验。结果:1.新辅助化疗病理有效组与病理无效组中患者的月经状态、雌激素受体(ER)状态、肿瘤大小分期、淋巴结转移情况、组织学类型差异均无统计学意义(P>0.05),即本组试验中,乳腺癌患者的病理缓解率与月经状态、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况、病理组织学类型、雌激素受体状态无关。2.新辅助化疗后Ki67表达百分数与化疗前相比显著降低,差异具有统计学意义(p<0.05)。3.在病理有效率方面,Ki67高表达组的新辅助化疗有效率(52.5%)明显高于Ki67低表达组(22.5%),差异具有统计学意义(x2值=5.76,0.01<P<0.05);Ki67表达明显下降组中病理有效率明显高于轻度下降组病理有效率,差异具有统计学意义(x2值=13.8,P<0.005)。通过以上分析表明,新辅助化疗前KI67呈高表达患者的病理有效率高,化疗疗效好。新辅助化疗前,肿瘤组织中Ki67有高表达的患者化疗疗效好。在化疗疗效好的乳腺癌患者中Ki67表达明显降低。因此根据新辅助化疗前Ki67的表达水平以及化疗前后乳腺癌组织中Ki67的变化幅度,将有助于预测新辅助化疗敏感性及对新辅助化疗疗效的预测,具有重要的临床意义。结论:1.新辅助化疗能有效的抑制肿瘤细胞的增殖速度。2.Ki67呈高表达状态的乳腺癌患者新辅助化疗疗效好。3.Ki67可以作为预测乳腺癌新辅助化疗敏感性的指标。4.新辅助化疗前后Ki67的表达下降水平可作为评价化疗疗效的指标。