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目的研究基于microRNA-21(miR-21)在高危型HPV相关宫颈鳞癌中显著高表达状态,利用RNA干扰技术改变其表达水平,初步探讨miR-21对人宫颈鳞癌SiHa细胞在体内外水平的调控作用,为宫颈鳞癌早期诊断及基因治疗提供理论依据和新思路。方法选取人宫颈鳞癌SiHa细胞系,人工合成miR-21反义寡核苷酸转染细胞,通过实时荧光定量PCR、MTT法、流式细胞术、TUNEL检测、细胞平板克隆技术、Western Blot、建立荷人宫颈鳞癌裸鼠模型及免疫组化与形态学等研究方法,观察miR-21对宫颈鳞癌细胞增殖活性、细胞凋亡等生物学变化及裸鼠移植瘤生长的影响。结果MiR-21在宫颈鳞癌组织和SiHa细胞中均呈高表达,转染AS-miR-2148h后,SiHa细胞中miR-21表达显著降低,MTT法、流式细胞术、荧光TUNEL检测、平板克隆等实验都证实AS-miR-21可有效抑制宫颈鳞癌SiHa细胞中miR-21的量,从而抑制宫颈鳞癌细胞增殖活性促进癌细胞凋亡。实验成功建立荷人宫颈鳞癌裸鼠皮下移植瘤模型,抑制组、阴性对照组及空白对照组成瘤率分别为37.5%、75%、100%,瘤体平均体积、平均生长率和瘤重之间比较结果显示抑制组与阴性、空白对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化和TUNEL检测显示抑制组瘤体Ki67表达下降,凋亡率增多。注射治疗剂量AS-miR-21两周后移植瘤组织局部坏死严重,胞核裂解、消失,凋亡明显增加。AS-miR-21可抑制移植瘤生长并促进其细胞凋亡。转染AS-miR-21可上调细胞中PDCD4基因在mRNA和蛋白水平的表达。结论MiR-21在人宫颈鳞癌组织、宫颈鳞癌SiHa细胞中均呈高表达与正常宫颈组织间差异显著。体外转染AS-miR-21可敲低SiHa细胞中miR-21表达,抑制肿瘤细胞增殖活性、影响细胞周期、诱导凋亡,miR-21在高危型HPV相关宫颈鳞癌中发挥癌基因作用。AS-miR-21抑制宫颈鳞癌裸鼠移植瘤的生长,诱导肿瘤细胞凋亡、促进癌组织坏死。抑制内源性miR-21可使SiHa细胞中下游靶基因PDCD4表达上调,推测PDCD4基因可能作为抑癌基因与miR-21共同参与蛋白信号通路调控有促进肿瘤凋亡、抑制肿瘤生长作用。