类泛素蛋白UFM1对细胞衰老作用的研究

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UFM1(the ubiquitin-fold modifier 1)是在十多年前被发现的一种类泛素蛋白,结构与泛素相似。与泛素化相似,UFM1修饰通过三步酶促反应共价修饰靶蛋白,其中包括UFM1激活酶(UBA5,E1-like),UFM1结合酶(UFC1,E2-like)和UFM1连接酶(UFL1,E3-like)。细胞衰老是指细胞感应内外环境包括端粒功能障碍、DNA损伤、癌基因激活以及丝分裂刺激等因素的核心机制。进入衰老状态后,细胞将不再分裂,其形态和代谢也会随之发生巨大的改变。细胞衰老对肿瘤抑制以及机体衰老都具有至关重要的作用。据文献报道,UFM1级联反应异常与多种人类疾病有关,尤其是衰老相关疾病。因此我们推测类泛素蛋白UFM1与细胞衰老有着密切的关系。我们建立了三种细胞衰老模型,在实验过程中,我们发现UFM1在复制性衰老细胞中具有一定的上调现象。同时,在用H2O2和X射线处理的诱导型衰老细胞中也得到了验证。为了进一步研究UFM1在细胞衰老中的具体作用,我们制备了敲低UFM1的慢病毒。当通过慢病毒敲低细胞中UFM1的表达时发现,敲低UFM1可诱导WI38细胞衰老表型。另外,实验发现敲低UFM1引起的细胞衰老可能与内质网应激和氧化应激的发生有关,其具体的机制有待进一步研究。因此,阐明UFM1修饰在细胞衰老中作用的研究,将对肿瘤抑制以及各类衰老相关疾病的预防和治疗有十分重要的作用。目前ufmylation的底物已报道的只有ASC1和DDRGK1,我们相信还有更多的底物蛋白将会通过UFM1的修饰在生物体内起到必不可少的作用,通过对UFM1级联反应复杂的作用机制进一步研究,将会对生物体中的生命活动有一个新的认知。
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