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目的：临床观察：观察丹蛭降糖胶囊对冠心病合并2型糖尿病患者的中医症候变化、心绞痛症状、心电图变化、FBG、HbAlC、FIB、hs-CRP、水平的影响,进一步评价丹蛭降糖胶囊对冠心病合并2型糖尿病患者的临床疗效。实验研究：观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰岛素、餐后胰岛素水平及胰岛素敏感指数变化、血浆AngⅡ和VEGF含量变化、心肌病理变化、心肌组织结蛋白、连接蛋白43、p38MAPK表达及心肌AngⅡ和VEGF mRNA表达的变化的影响,从心肌微血管病变的角度观察和评价丹蛭降糖胶囊对心肌的保护作用,旨在探讨DCM心肌微血管病变的机制及丹蛭降糖胶囊防治机制。方法：临床观察：按随机数字表法将60例冠心病合并2型糖尿病患者随机分为治疗组30例和对照组30例。治疗组与对照组均给予常规西药作为基础治疗,另治疗组给予丹蛭降糖胶囊每日三次,每次五粒。两组3个月为一疗程。共观察1个疗程,分析两组治疗前后中医证候疗效、心绞痛症状、心电图变化、空腹血糖及糖化血红蛋白、纤维蛋白原、高敏C反应蛋白水平的变化。实验研究：将雄性W sitar大鼠随机分为模型组、低剂量DJC组、高剂量DJC组、西药组和中西药合用组,每组10只,与10只正常Wistar大鼠作对照,空白组喂以普通饲料,模型组及各治疗组喂以高脂饲料并注射小剂量链脲佐菌素。观察糖尿病大鼠空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰岛素、餐后胰岛素水平水平及胰岛素敏感指数变化,血浆AngⅡ和VEGF含量变化,心肌病理变化,心肌组织结蛋白、连接蛋白43、p38MAPK表达及心肌AngⅡ和VEGF mRNA表达的变化。结果：临床观察：治疗后治疗组中医证侯改善的总有效率明显高于对照(P<0.05),治疗组的心绞痛疗效优于对照组(P<0.05)；治疗后两组心电图疗效变化不大,无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组FBG、HbAlC、FIB、hs-CRP水平均有下降(与治疗前比较,(P<0.05或0.01),且治疗组的作用更加明显(P<0,05或0,01)。实验研究：1.高热量饲料喂养的大鼠,约4周后体重高于空白组,精神状态较好,反应较灵活,皮毛光泽,但活动较前减少,腹腔注射STZ溶液后渐出现了消瘦、饮水多、反应迟钝、皮毛脏乱等表现,在注射STZ溶液后3-4天大鼠摄食量减少,后逐渐恢复正常,在给药约10d左右时,除正常组外,各组大鼠均不同程度出现皮肤及尾部浅溃疡,并且有数只动物出现死亡,除空白组保持10只外,其他组造模结束时共剩余41只,模型组于注射STZ溶液第3d时死亡3只,低剂量DJC组第11、20d时因灌胃死亡2只,高剂量DJC组第5d时因动物撕咬死亡1只、西药组第12d时因尾部溃疡感染死亡2只,中西药合用组于注射STZ溶液第4d时死亡1只。随着用药时间的延长,大鼠的一般状态逐渐较前好转,活动量较前增加,皮毛光泽,以丹蛭降糖胶囊高低剂量组和中西药合用组尤为明显。2.造模后模型组及各治疗组与空白组比较P<0.01(有极显著性差异)。治疗后,模型组与空白组比较P<0.01(有极显著性差异)；各治疗组与模型组比较P<0.01(有极显著性差异)；中西药结合组与丹高组比较P<0.05(有显著性差异)；中西药结合组与西药组比较P<0.01(有显著性差异)。3.造模及给药后,大鼠的PBG升高,模型组与空白组比较P<0.01(有极显著性差异)；给药后,各治疗组与模型组比较P<0.01(有极显著性差异)；中西药结合组与丹高组比较P<0.05(有显著性差异)；中西药结合组与西药组比较P<0.01(有显著性差异)。4.造模后,模型组大鼠的空腹胰岛素水平明显升高,胰岛素敏感指数减低,模型组与空白组比较P<0.01(有极显著性差异)；各治疗组与模型组比较P<0.01(有极显著性差异)；西药组与丹高组比较差异不明显；中西药结合组与丹高组比较P<0.05(有显著性差异)；中西药结合组与西药组比较P<0.01(有显著性差异)。5.造模后,大鼠血浆AngⅡ含量明显增加,模型组与空白组比较P<0.01(有极显著性差异)；各治疗组与模型组比较P<0.01(有极显著性差异)。西药组与丹高组比较差异不明显；中西药组与丹高组比较P<0.05(有显著性差异)；中西药结合组与西药组比较P<0.01(有极显著性差异)。造模后,大鼠血浆VEGF含量明显减少,模型组与空白组比较P<0.01(有极显著性差异)；各治疗组与模型组比较P<0.01(有极显著性差异)。西药组与丹高组比较差异不明显；中西药组与丹高组比较P<0.05(有显著性差异)；中西药结合组与西药组比较P<0.01(有极显著性差异)。6.正常大鼠的心肌组织纤维分布较均匀,纤细,且心肌细胞排列较清晰整齐；模型组大鼠的心肌组织纵切面可见纤维分布不匀,粗细不等；甚至有肌纤维断裂,横切面可见心肌细胞排列紊乱,着病程进展,这些改变更为显著,丹蛭降糖胶囊治疗后数周后心肌纤维分布和排列有所改善,以中西药结合组最为明显。7.随着病程的进一步发展,模型组大鼠心肌结蛋白的表达逐渐增加,分布不均,排列紊乱,心肌中有的部位结蛋白出现聚集成团现象,有的部位缺如,在心肌组织中表现为各部位褐色颗粒深浅不一且随病程进展越来越显著。丹蛭降糖胶囊治疗后数周后心肌结蛋白的表达较前有所减少,分布和排列有所改善；以中西药结合组心肌结蛋白表达减少最为明显。8.实验结束时,大鼠心肌链接蛋白43光密度值明显减少,模型组与空白组比较P<0.01(有极显著性差异)；各治疗组与模型组比较P<0.01(有极显著性差异)。西药组与丹高组比较差异不明显；中西药组与丹高组比较P<0.05(有显著性差异)；中西药结合组与西药组比较P<0.01(有极显著性差异)。9.造模后,模型组大鼠心肌p38MAPK蛋白含量的表达明显增加,模型组空白组比较P<0.01(有极显著性差异),各治疗组与模型组比较P<0.01刃(有极显著性差异)。西药组与丹高组比较差异不明显；中西药组与丹高组比较P<0.05(有显著性差异)；中西药结合组与西药组比较P<0.01(有极显著性差异)。10.造模后,大鼠心肌Ang Ⅱ mRNA的表达明显增多,模型组与空白组比较P<0.01(有极显著性差异)；各治疗组与模型组比较P<0.01(有极显著性差异)。西药组与丹高组比较差异不明显；中西药组与丹高组比较P<0.05(有显著性差异)；中西药结合组与西药组比较P<0.01(有极显著性差异)。造模后,大鼠心肌VEGFmRNA表达明显减少,模型组与空白组比较P<0.01(有极显著性差异)；各治疗组与模型组比较P<0.01(有极显著性差异)。西药组与丹高组比较差异不明显；中西药组与丹高组比较P<0.05(有显著性差异)；中西药结合组与西药组比较P<0.01(有极显著性差异)。结论：丹蛭降糖胶囊能有效改善冠心病合并2型糖尿病患者的中医证候、心绞痛症状,降低FBG、HbAlC、FIB、hs-CRP、水平,可改善T2DM患者的临床症状,降低T2DM患者血糖,减轻胰岛素抵抗,还能改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感指数,改善大鼠心肌细胞及肌纤维的排列,改善大鼠心肌结蛋白及连接蛋白43的表达,下调心肌p38MAPK蛋白的表达,降低2型糖尿病大鼠血浆中Ang II的含量及心肌中Ang II mRNA的表达,提高2型糖尿病大鼠血浆及心肌中VEGF的含量VEGFmRNA的表达。