论文部分内容阅读
甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作为治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的首选药物,其应用已有数十年的历史。人们在长期的医疗实践中发现,不同的患者服用相同剂量的甲氨蝶呤,所获得的疗效并不相同,这种差异无法单纯地用甲氨蝶呤血药浓度来解释。MTX在血细胞、滑膜细胞、肝细胞等细胞内转化为多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(Methotrexate Polyglutamate,MTXPG)发挥持续治疗作用,因为人红细胞数量最多且易于获取,所以选用红细胞内MTXPG浓度来预测治疗效果及安全性成为目前研究的重点。目的:研究经甲氨蝶呤治疗的类风湿关节炎患者体内红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的浓度与临床疗效的关系。方法:选取76例从未或3个月内未使用MTX的RA患者,予以MTX口服治疗,每月进行安全性指标检查,在第3、6月时进行疗效,记录各临床指标;同时采用ELISA方法检测红细胞中MTXPG的浓度,根据治疗之后疾病活动度(Disease Activity Score 28,DAS28)和治疗前后DAS28的差值分为显效组、有效组及无效组三组,进行三组间MTXPG浓度的比较及与各临床指标的相关性分析。结果:76位RA患者经MTX治疗3月后,21人获得显效(27.63%),41人治疗有效(53.95%),14人无效(18.42%);继续治疗至第6月,57位RA患者治疗中有16人获得显效(28.07%),33人治疗有效(57.89%),8人治疗无效(14.04%)。治疗3月后,显效组患者红细胞中MTXPG浓度为[(152.12±45.89)ng/ml],显著高于有效组[(106.58±21.56)ng/ml]和无效组[(80.14±23.41)ng/ml] (P<0.01);治疗6月后,显效组患者红细胞内MTXPG浓度为[(158.87±48.27)ng/ml],显著高于有效组[(105.89±24.23)ng/ml]和无效组[(85.80±21.30)ng/ml] (P<0.01)。在第3月、第6月时,红细胞内MTXPG浓度均与DAS28、肿胀关节数、压痛关节数、晨僵时间、视觉模拟评分(Visual analog Scale,VAS )及C反应蛋白(C reactive protein,CRP)呈负相关(P<0.05);与健康问卷评分(the Health Assessment Questionnaire, HAQ)和血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)无相关性(P>0.05)。结论:1.ELISA法检测红细胞内MTXPG浓度与荧光偏振免疫法相当,具有简便准确,灵敏度高、重复性好的特点,能够满足临床实验需要。2.RA患者服用MTX 3月后显现疗效,3月及6月疗程的MTX治疗RA的疗效无显著性差异。3.服用相同剂量MTX后RA患者体内红细胞中MTXPG浓度差异显著,较高浓度的MTXPG与较好的临床疗效相关。4.红细胞内MTXPG浓度尚不能作为监测MTX不良反应的指标。