论文部分内容阅读
研究背景和目的颅内海绵状血管瘤(cerebral cavernous angioma,CCA)是神经外科常见病之一,病变的反复少量出血是临床需要解决的主要问题。脑内型CCA具有多发性和隐匿性,脑外型CCA的影像不典型,常规影像学检查常有漏诊和误诊。CCA的治疗以手术为主,但位于重要功能区、脑深部、脑干、海绵窦区的CCA手术难度较大,并发症多;对于脑内多发病灶手术无法彻底治愈;放射治疗效果不很理想。CCA的病因尚不确定,目前认为CCA是先天性毛细血管发育异常,半数病例属于家族遗传性疾病。但在CCA病例的随访中发现有颅内新发病灶、病灶增大、术后复发等情况。有研究显示CCA存在活跃的血管新生和重构现象,提出了 "CCA的病因还与血管新生异常活跃有关"的假说,认为炎症、缺氧、放射线损伤等原因可诱发脑血管异常增生而形成CCA。血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血管内皮细胞生长抑制因子(VEGI)分别是血管新生的促进和抑制因子,二者的比例均衡是维持血管稳定的必要条件。VEGF在CCA发病机制中的促进作用已有报道,但作为负性调节因子的VEGI在CCA发病机制中的作用尚未见阐述。本课题通过对36例CCA的病理学、影像学及VEGF和VEGI的表达进行研究,旨在进一步明确CCA的诊疗策略,初步探讨血管新生相关因子在CCA发病机制中的作用,为手术有危险的病例寻找内科治疗的作用靶点提供理论参考。方法本研究共纳入36例CCA标本和15例正常脑组织作对照。回顾性分析36例CCA的CT、MRI影像资料,总结CCA标本的HE染色特点和2例电镜超微结构的观察。计算术前影像学的误诊率,比较CT和MRI诊断CCA的特异度。用免疫组化染色的方法观察VEGF、VEGI的表达情况,比较二者在CCA和正常脑组织血管中表达的差异。结果病理学特点:光镜下,CCA病灶主要由窦状扩张的薄壁血管组成,管壁仅有单层内皮细胞和较薄的外膜,缺少弹力层和肌层;管腔内有很多机化的血栓和钙化,几乎所有病灶内和周围都有新、旧的出血和含铁血黄素沉积以及胶质增生。电镜下,血管由单层内皮细胞围成,内皮细胞连接不紧密,缺乏血管外膜细胞和星形细胞突起的包绕,细胞间隙扩大,有血液成分渗出。血管周边可见大量的胶原纤维和破碎细胞残渣的高电子密度沉积物。影像学诊断..仅行CT检查的5例,影像与病理报告诊断的不符合率为100%,诊断特异度为0%;仅行MRI检查的6例,影像与病理报告诊断的不符合率为33.3%,诊断特异度为66.7%;行CT及MRI均检查的25例,影像与病理报告诊断的不符合率为8.0%,诊断特异度为92.0%;经统计学分析,仅行MRI检查优于仅行CT检查(P<0.01);行CT及MRI检查优于仅行CT检查(P<0.01);仅行MRI检查与行CT及MRI均检查的之间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化染色:血管假性血友病因子(vWF)在CCA组和对照组(两组)中的阳性表达率分别为86.67%和86.11%,差异无统计学意义(P>0.05);VEGF在两组中的阳性表达率分别为58.33%和6.67%,差异有统计学意义(P<0.05);VEGI在两组中的阳性表达率分别为0和100%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF在两组中的阳性相对表达率分别为23.85±7.10%和1.99±1.30%,差异有统计学意义(P<0.05);VEGI在两组中的阳性相对表达率分别为0和38.36±5.45%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1.CCA的病理特点提示病灶的反复少量出血,血块液化囊变,囊腔内皮化形成新的窦样血管,血管内血栓机化、钙化,含铁血黄素沉积和胶质增生,这些可能与CCA增大有关。2.CCA血管壁仅由单层内皮细胞围成,缺乏纤维层和肌层的支持,内皮细胞之间连接不紧密,是病灶反复出血的基础,反复出血是形成其临床表现和特征性MRI影像的病理基础。3.CCA的诊断,MRI的特异度高,优于CT;CT及MRI的联合可提高CCA诊断的准确率。4.与血管新生相关的促进和抑制因子在体内的比例失衡,即VEGI的下调以及VEGF的上调可能是CCA发生发展的因素之一;VEGF与VEGI可作为靶点进行更深入的研究用于CCA的内科治疗与预防。